Enasidenib mesylate 是一种有效的,可口服的,可逆的,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Enasidenib (AG-221) 可逆转突变体 IDH2 对突变体干细胞/祖细胞中 DNA 甲基化的影响 [1]。 Enasidenib 诱导分化并损害 IDH2 突变白血病细胞的自我更新,同时抑制 Flt3ITD 可进一步增强这种作用 [1]。 Enasidenib (AG-221) 处理诱导白血病细胞分化,外周血中 CD11b+ 群体增加,c-Kit+ 群体减少 2 周 [1]。
Enasidenib (AG-221) 是一种突变 IDH2 抑制剂,可重塑 IDH2 突变细胞的表观遗传状态,并在体内诱导 IDH2 突变 AML 模型中自我更新/分化的改变。Enasidenib 处理 (10 mg/kg 或 100 mg/kg bid) 导致体内 2-HG 减少 (比处理前水平低 96.7%) [1]。 Enasidenib 处理可恢复被突变体 IDH2 表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞 (MEP) 分化 (平均 MEP% 平均值,39% Veh 对比 50% AG-221)。Enasidenib 疗法可逆转突变体 IDH2 的作用,观察到 DNA 甲基化显著减少,包括 180 个基因在处理后具有 20 个或更多低甲基化的差异甲基化胞嘧啶 (DMC) [1]。 Enasidenib (100 mg/kg;bid) 处理移植有 Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML 细胞的小鼠显著降低 2-羟基戊二酸 (2-HG) 水平与目标抑制。Enasidenib 抑制突变体 IDH2 介导的 2-HG 产生 [1]。 用 enasidenib (AG-221) 处理可显著提高 IDH2 突变型急性髓性白血病 (AML) 原代异种移植小鼠模型的存活率 [2]。
[1]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.
[2]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015
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纯度: 99.79%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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