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铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,区别于凋亡和坏死。其核心机制涉及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性抑制,导致脂质ROS积累。关键调控通路包括:①System Xc--GSH-GPX4抗氧化体系失调;②铁代谢异常(如转铁蛋白/铁蛋白失衡)促进芬顿反应;③脂质代谢(ACSL4/LOXs)催化多不饱和脂肪酸过氧化。该通路与神经退行性疾病、癌症及缺血再灌注损伤密切相关,靶向铁死亡已成为疾病治疗的新策略[1,2]

图1. 铁死亡的核心分子机制和信号调控

[1] Ferroptosis: mechanisms and links with diseases[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2021, 6: 49.

[2] Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications[J]. Cell Research, 2021, 31(1): 107-125.

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