帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中枢神经系统继发性退行性疾病，其特征是黑质致密部中多巴胺能（DA）神经元的进行性丢失[1]。1983年，Langston等人首次发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）可诱导人类出现类似PD的症状，这一突破性发现为建立PD动物模型提供了基础。MPTP的神经毒性机制主要涉及三个关键环节：首先，MPTP作为前体毒素，在单胺氧化酶B（MAO-B）作用下代谢转化为毒性产物1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+其次，MPP+通过多巴胺转运体（DAT）选择性进入DA神经元；最后，MPP+通过抑制线粒体电子传递链复合物I，诱发活性氧大量产生，导致氧化应激损伤，进而引起细胞内蛋白质、核酸和脂质等生物大分子损伤，最终导致DA神经元凋亡^[2]。

图1. MPTP的代谢及MPP+的分布

[1] MPTP-induced Mouse Model of Parkinson's Disease: A Promising Direction of Therapeutic Strategies. Bosn J Basic Med Sci, vol. 21, no. 4, 2021, pp. 422-433.

[2] Tipping Points and Endogenous Determinants of Nigrostriatal Degeneration by MPTP. Trends in Pharmacological Sciences, vol. 38, no. 6, 2017, pp. 541 - 555.

注意事项：

动物类型：选择灵长类猴子、非灵长类啮齿动物等。例如：恒河猴、C57BL/6小鼠等动物。

溶解方式：使用生理盐水溶解（可登录思科捷小分子官网查询实测溶解度信息）。

造模方法：常用的给药方式为腹腔注射。

造模成功判断：观察到小鼠自发性活动减少，爬行、逃避反应减慢，静息时全身明显震颤，表明PD小鼠模型构建成功。