MPTP 的毒性作用可以通过单胺氧化酶抑制剂在体内完全消除,儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂 (COMT) 可增强 MPTP 的毒性作用 [3]。
在动物模型中,LPS 或 MPTP 损伤的大脑中大多数反应性星形胶质细胞中 Gas1 的表达显著升高 [4]。
在 MPTP 处理的小鼠的黑质致密部中,酪氨酸羟化酶阳性的神经元数量减少。小鼠中脑 MPTP 可减少 I 型硫氧还蛋白还原酶的表达和活性,在黑质致密部减少 I 型硫氧还蛋白还原酶阳性的细胞。MPTP 可在人体中及非人类灵长类动物中引起神经化学、行为、组织病理学改变,类似于帕金森患者的症状。相对于灵长类来说,啮齿类动物对 MPTP 没有那么敏感。MPTP 可通过多种途径施用,如填喂法、定位注射法,但最常见、能重复的途径是全身用药,包括皮下、静脉、腹腔、肌内注射。MPTP 是一种亲脂性的原毒素,可透过血脑屏障进入脑内,MPTP 通过单胺氧化酶 B 转化为 1-methyl-4-phenylpyridine [5]。
MPTP 在人类、猴和小鼠的黑质纹状体系统中,被证实对多巴胺能神经元具有毒性,其持续消耗多巴胺并在纹状体产生其代谢产物 [6]。