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Notch信号通路是一种高度保守的细胞间通讯机制，在多种生物过程中发挥关键作用，包括细胞命运决定、胚胎发育、组织稳态和免疫调节。该通路的核心由Notch受体（Notch1-4）及其配体（如DLL1/3/4、JAG1/2）组成。当配体与受体结合后，Notch受体经历三次蛋白酶切割（S1-S3），释放Notch细胞内结构域（NICD），后者转入细胞核与转录因子CSL结合，激活下游靶基因的表达。Notch信号的传递依赖相邻细胞的直接接触，且输出结果高度依赖细胞类型和微环境。其功能具有双重性：在生理状态下，它调控干细胞自我更新、组织分化和修复；而在病理状态下，其异常激活或抑制可导致多种疾病[1, 2]。
图1. Notch signaling信号通路概述 [1] Notch Signaling Pathway: Architecture, Disease, and Therapeutics. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 7, 2022, p. 95. [2] Notch Signaling Pathway in Cancer: From Mechanistic Insights to Targeted Therapies. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 9, 2024, p. 128.
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