Nirogacestat (PF-3084014) 是一种具有口服活性的、可逆的、非竞争性的、选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。Nirogacestat 可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 320.00 | |
| 5 mg | ¥ 700.00 | |
| 10 mg | ¥ 1160.00 | |
| 25 mg | ¥ 2060.00 | |
| 50 mg | ¥ 3240.00 | |
| 100 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 760.00 |
| Cas No. |
1290543-63-3
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C27H41F2N5O
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| 分子量 |
489.64
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Nirogacestat (PF-3084014) 是一种具有口服活性的、可逆的、非竞争性的、选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。Nirogacestat 可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
γ-secretase；Apoptosis
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| 作用通路 |
Neuronal Signaling；Stem Cell/Wnt；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
IC50: 6.2 nM (γ-secretase) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Nirogacestat 对 γ-secretase 抑制作用的 IC50 为 6.2 nM [1]。 Nirogacestat 使 HPB-ALL 和 TALL-1 细胞中 caspase-3 活性显著升高，并在治疗 7 天后诱导裂解 PARP 和裂解 caspase-3 [1]。 Nirogacestat 在 IC50 为 0.5 μM 时可降低 HUVECs 的增殖，在 IC50 为 50 nM 时可减少管腔形成。Nirogacestat 对 MX1 细胞没有抗增殖作用，但它抑制迁移可达 95% [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Nirogacestat 在 HBP-ALL 异种移植模型中，14 天内 (每日两次给药) 显示出强大的抗肿瘤活性。肿瘤生长抑制具有剂量依赖性，在高剂量水平 (150 mg/kg) 时最大肿瘤生长抑制率为 92%。在肿瘤生长抑制研究中，小鼠每天重复两次给药，持续超过一周，Nirogacestat 在 100 mg/kg 以下时耐受性良好，并且没有观察到显著的体重减轻、发病率或死亡率。当 Nirogacestat 剂量增加到 150 mg/kg 时，小鼠在联合给药约 10 天后出现腹泻和体重减轻 (10-15%)。给予停药观察，治疗小鼠的体重恢复正常，这表明 Nirogacestat 的毒性是可逆的 [1]。 Nirogacestat (120 mg/kg) 可诱导乳腺癌 HCC1599 荷瘤小鼠的细胞凋亡、抗增殖，并降低肿瘤细胞自我更新能力、损害肿瘤血管系统、降低转移活性。Nirogacestat 在不同类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，TGI 值至少为 50% [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
98 mg/mL (200.15 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0423 mL | 10.2116 mL | 20.4232 mL | |
| 5 mM | 0.4085 mL | 2.0423 mL | 4.0846 mL | |
| 10 mM | 0.2042 mL | 1.0212 mL | 2.0423 mL | |
| 50 mM | 0.0408 mL | 0.2042 mL | 0.4085 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
