Nirogacestat dihydrobromide (PF-3084014 dihydrobromide) 是一种有效的，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 为 6.2 nM。Nirogacestat dihydrobromide 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。
| Cas No. |
1962925-29-6
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| 分子式 |
C27H43Br2F2N5O
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| 分子量 |
651.47
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
密封，防潮
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| 生物活性 |
Nirogacestat dihydrobromide (PF-3084014 dihydrobromide) 是一种有效的，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 为 6.2 nM。Nirogacestat dihydrobromide 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。 |
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| 相关靶点 |
γ-secretase；Apoptosis
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| 作用通路 |
Neuronal Signaling；Stem Cell/Wnt；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nirogacestat dihydrobromide 在细胞外实验中，针对使用来自 HeLa 细胞的去污剂溶解膜的 Aβ 产生过程中的 γ-secretase 抑制作用，其 IC50 被测定为 6.2 nM。在使用含有 Notch1 突变 (突变位于异二聚体结构域和 PEST 结构域) 的 HPB-ALL 细胞的细胞实验中，检测其对 Notch 受体裂解的抑制作用时，细胞 IC50 被测定为 13.3 nM。Nirogacestat 在经过 7 天处理后，可显著增加 HPB-ALL 和 TALL-1 细胞中的 caspase-3 活性，并诱导裂解型 PARP 和裂解型 caspase-3 的表达 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Nirogacestat dihydrobromide 以每日两次给药、持续 14 天的给药方案显示出强大的抗肿瘤活性。肿瘤生长抑制呈剂量依赖性，在高剂量水平 (150 mg/kg) 下可获得最大的肿瘤生长抑制率 (约 92%)。在小鼠接受重复每日两次给药、持续超过一周的肿瘤生长抑制研究中，Nirogacestat dihydrobromide 在低于 100 mg/kg 的剂量水平下耐受性良好，因为未观察到显著的体重减轻、疾病或死亡。然而，当剂量增加到 150 mg/kg 时，小鼠在给药后大约 10 天出现腹泻并表现出体重减轻 (10%-15%)。如果给予停药假期，受治疗动物的体重通常会恢复正常，这表明 Nirogacestat dihydrobromide 的毒性是可逆的 [1]。 |
| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
80 mg/mL (122.80 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5350 mL | 7.6750 mL | 15.3499 mL | |
| 5 mM | 0.3070 mL | 1.5350 mL | 3.0700 mL | |
| 10 mM | 0.1535 mL | 0.7675 mL | 1.5350 mL | |
| 50 mM | 0.0307 mL | 0.1535 mL | 0.3070 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
