Cell Cycle/DNA Damage 通路是细胞应对内外源损伤的核心机制。各种因素诱导 DNA 双链断裂(DSBs)后,γH2AX、MRN 复合物等传感器迅速识别损伤,激活 ATM/ATR 激酶,通过 CHK1/2 传导信号,诱导 G1/S、G2/M 期阻滞,为修复争取时间。修复途径包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR)。若修复失败,p53 通路触发凋亡或衰老。通路异常会导致基因组不稳定,与癌症密切相关,其关键分子(如 ATM、DNA-PKcs)已成为放疗增敏的重要靶点。 Cell cycle control in cancer. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2022; 23: 74 – 88.
|