Avutometinib (Ro 5126766) 是一种有效的双重 MEK/RAF 抑制剂，抑制 BRAFV600E、CRAF、MEK 和 BRAF，IC50 分别为 8.2 nM、56 nM、160 nM 和 190 nM。
| Cas No. |
946128-88-7
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| 分子式 |
C21H18FN5O5S
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| 分子量 |
471.46
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Avutometinib (Ro 5126766) 是一种有效的双重 MEK/RAF 抑制剂，抑制 BRAFV600E、CRAF、MEK 和 BRAF，IC50 分别为 8.2 nM、56 nM、160 nM 和 190 nM。 |
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| 相关靶点 |
MEK；Raf
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| 作用通路 |
MAPK Signaling Pathway
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Avutometinib (Ro 5126766) 是一种变构抑制剂，直接与 MEK 结合，通过形成稳定的 RAF-MEK 复合物，阻止 RAF 对 MEK 的磷酸化 [1]。 Avutometinib (Ro 5126766) 抑制 RAF 对 MEK 的磷酸化和 MEK 对 ERK 的激活。在无细胞 MEK 和 RAF 激酶实验中，Avutometinib 有效抑制 MEK1 对 ERK2 的激活，IC50 为160 nM，抑制 BRAF (IC50=190 nM)、BRAFV600E (IC50=8.2 nM) 和 CRAF (IC50=56 nM) 对 MEK1 蛋白的磷酸化 [1]。 在一组人类肿瘤细胞系中，包括 KRAS/HRAS 和 BRAF 突变细胞系以及 KRAS/HRAS 和 BRAF 野生型细胞中，Avutometinib 能有效抑制 MEK 和 ERK 磷酸化 [1]。 与 Avutometinib 单独治疗相比，Avutometinib (40 nM) 与 fluvastatin (0.3 μM) 联合治疗以剂量依赖性的方式降低人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞生长。Avutometinib 和 fluvastatin 联合作用也证实了对细胞集落形成的抑制作用 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Avutometinib 和 PD0325901 分别以 HCT116 模型中的最大耐受剂量 (1.5 mg/kg 和 25 mg/kg) 给药。首次给药 4 小时后，两种剂量在受试小鼠肿瘤中均能相似程度地抑制 pERK 和 ERK 信号输出 [3]。 Avutometinib 治疗的小鼠中，在整个 28 天的治疗期内保持肿瘤生长抑制，而接受 PD0325901 治疗的肿瘤模型在治疗 10 天后出现耐药 [3]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (212.11 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL | |
| 50 mM | 0.0424 mL | 0.2121 mL | 0.4242 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
鲁公网安备37011202002432号