Avutometinib (Ro 5126766) 是一种有效的双重 MEK/RAF 抑制剂，抑制 BRAFV600E、CRAF、MEK 和 BRAF，IC50 分别为 8.2 nM、56 nM、160 nM 和 190 nM。
| Cas No. |
946128-88-7
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| 分子式 |
C21H18FN5O5S
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| 分子量 |
471.46
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Avutometinib (Ro 5126766) 是一种有效的双重 MEK/RAF 抑制剂，抑制 BRAFV600E、CRAF、MEK 和 BRAF，IC50 分别为 8.2 nM、56 nM、160 nM 和 190 nM。 |
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| 相关靶点 |
MEK；Raf
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| 作用通路 |
MAPK Signaling Pathway
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Avutometinib (Ro 5126766) 是一种变构抑制剂，直接与 MEK 结合，通过形成稳定的 RAF-MEK 复合物，阻止 RAF 对 MEK 的磷酸化。Ro 5126766 抑制 RAF 对 MEK 的磷酸化和 MEK 对 ERK 的激活。在无细胞 MEK 和 RAF 激酶实验中，Avutometinib 有效抑制 MEK1 对 ERK2 的激活，IC50 为160 nM (SD=±0.043)，抑制 BRAF (IC50=190 nM， SD=±0.003)、BRAFV600E (IC50=8.2 nM， SD=±0.0015) 和 CRAF (IC50=56 nM， SD=±0.016) 对 MEK1 蛋白的磷酸化。在一组人类肿瘤细胞系中，包括 KRAS/HRAS 和 BRAF 突变细胞系以及 KRAS/HRAS 和 BRAF 野生型细胞中，Avutometinib 能有效抑制 MEK 和 ERK 磷酸化 [1]。 为了研究甲羟戊酸途径是否会影响 MEK 抑制剂的敏感性，我们将携带 KRAS 和 BRAF 突变的人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞与他汀类药物联合或不联合使用 Avutometinib，以抑制甲羟戊酸途径中的限速酶 HMG-CoA 还原酶。与 Avutometinib 单独治疗相比，Avutometinib 与 XU 62-320 联合治疗在剂量依赖性方面显示出更显著的细胞生长降低。Avutometinib 在 40 nM 和 XU 62-320 在 0.3 μM 下的联合作用也证实了对细胞集落形成的抑制作用 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在本实验中，Avutometinib 或 PD0325901 在 HCT116 模型中以其最大耐受剂量 (分别为 1.5 和 25 mg/kg) 给药。这些剂量在第一次给药后 4 小时抑制小鼠肿瘤中 pERK 和 ERK 信号输出的程度相似。此外，在 HCT116 模型中，Avutometinib 和 PD0325901 的 ED50 分别为 0.056 和 0.80 mg/kg。因此，本实验使用的剂量分别比 50% 有效剂量高 26.8 倍和 31.3 倍。每日口服任何一种药物都会导致这两种肿瘤的显著消退。然而，在 Avutometinib 治疗的小鼠中，肿瘤生长抑制在整个 28 天的治疗期内保持，而接受 PD0325901 治疗的肿瘤模型在治疗 10 天后变得难治 [3]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (212.11 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL | |
| 50 mM | 0.0424 mL | 0.2121 mL | 0.4242 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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COA
