TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。
| Cas No. |
1035555-63-5
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| 分子式 |
C17H15F2IN4O4
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| 分子量 |
504.23
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。 |
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| 相关靶点 |
MEK
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| 作用通路 |
MAPK Signaling Pathway
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 3.2 nM (MEK) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
TAK-733 对持续激活的 MEK 酶表现出强大的酶活性，IC50 值为 3.2 nM，并且在细胞中对 ERK 磷酸化的 EC50 值为 1.9 nM。TAK-733 在高达 10 μM 的抑制剂浓度下，对测试的任何其他激酶、受体或离子通道均无抑制作用。研究发现，TAK-733 与血浆蛋白结合度适中 (人约为 97%，小鼠约为 96%)，并且在不同物种中表现出高渗透性和高的微粒体稳定性。此外，在高达 30 μM 的浓度下，它不会抑制 P450 酶 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠、大鼠、狗和猴子中评估了 TAK-733 的药代动力学。在所有物种中均观察到低清除率和高口服生物利用度。TAK-733 在小鼠人类癌症异种移植模型 (包括黑色素瘤、结直肠癌、NSCLC、胰腺癌和乳腺癌模型) 中表现出广泛的抗肿瘤活性 [1]。 每天口服 1、3、10 和 30 mg/kg 的 TAK-733，持续 14 天 (第 10 至 23 天) 导致植入 A375 细胞的小鼠 (5 只/组) 的肿瘤生长延迟。TAK-733 (35、70、100 和 160 mg/kg) 在每周 3 天、持续 2 周 (第 10、13、15、17、20 和 22 天) 的间歇给药方案中也显著抑制肿瘤生长。在每天给予 30 mg/kg TAK-733 的小鼠和间歇给予 160 mg/kg TAK-733 的小鼠中观察到三个部分回归 (PR)，即 60% 的反应率。在间歇性给予 70、100 和 160 mg/kg TAK-733 的小鼠中也观察到反应、CR (完全消退) 和部分消退 (PR)。间歇给药方案的肿瘤消退率更明显；在 160 mg/kg (57.29%) 时观察到肿瘤体积最大减少，而在 30 mg/kg 每天一次时最大减少 46.97%。到给药最后一天，每日一次给予 3 mg/kg、10 mg/kg 和 30 mg/kg 剂量或间歇给予 35 mg/kg、70 mg/kg、100 mg/kg 和 160 mg/kg 剂量的小鼠中，肿瘤生长被显著抑制（%T/C 值的 p < 0.05，采用学生 t 检验) [2]。 |
| 参考文献 |
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9832 mL | 9.9161 mL | 19.8322 mL | |
| 5 mM | 0.3966 mL | 1.9832 mL | 3.9664 mL | |
| 10 mM | 0.1983 mL | 0.9916 mL | 1.9832 mL | |
| 50 mM | 0.0397 mL | 0.1983 mL | 0.3966 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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