Flag-PKM1 和 Flag-PKM2 均在 A549-PKM1/KD 和 A549-PKM2/KD 细胞中表达。内源性 PKM2 表达被降低。经过 DMSO 的处理,导致 A549-PKM2/KD 和 A549-PKM1/KD 细胞裂解物中丙酮酸激酶的活性增加 233%。DASA-58 没有增加 A549-PKM1/KD 细胞中的丙酮酸激酶的活性,但它导致了 A549-PKM2/KD 细胞裂解液中丙酮酸激酶活性增加 248%。在细胞中,0-100 μM 的 DASA-58 会剂量依赖性地活化 PKM2,EC50 值为 19.6 μM [1]。
DASA-58 抑制 LPS 诱导的 Hif-1α 和 IL-1β,以及一系列其它 Hif-1α 依赖性基因在原代 BMDMs 中的表达,也会抑制 LPS 激活的巨噬细胞中糖酵解和琥珀酸盐积累 [2]。
在 PC3 细胞中,DASA-58 损害基质诱导的 EMT 程序,通过恢复 PK 活性并废止 PKM2 的核转运,以及其与 HIF-1α 的关联。DASA-58 也会显著减少 PC3 细胞中 (6 倍) CAFs-诱导的肺转移瘤的形成 [3]。