Isoniazid (INH) 是一种前药,必须被细菌过氧化氢酶 KatG 激活。Isoniazid 对快速分裂的分枝杆菌具有杀菌作用,并具有抗菌活性。
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In solvent
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Isoniazid (INH) 是一种前体药物,必须被结核分枝杆菌中称为 KatG 的细菌过氧化氢酶-过氧化物酶激活 [1]。 KatG 将等烟酰基与 NADH 偶联形成等烟酰基-NADH 复合物,该复合物与称为 InhA 的烯酰-酰基载体蛋白还原酶紧密结合,从而阻断天然烯酰-AcpM 底物和脂肪酸合成酶的作用,该过程抑制分枝杆菌细胞壁所需的分枝菌酸的合成。KatG 激活 Isoniazid 会产生一系列自由基,包括一氧化氮,这也被证明其对另一种抗分枝杆菌前药 PA-824 的作用很重要 [2][3]。 Isoniazid 对快速分裂的分枝杆菌有杀菌作用,对生长缓慢的分枝杆菌有抑菌作用 [4]。
Isoniazid (0-40 mM) 在处理 1 天的 HepG2 细胞中浓度依赖性地诱导细胞毒性,但是不会被细胞内 GSH 浓度降低显著影响 [5]。
雄性 Sprague-Dawley 大鼠每天接受一次 Isoniazid (200 mg/kg) 或盐水腹腔注射,持续 5 天。Isoniazid 增加 CYP2E1 蛋白质,并且肝脏和肾脏中 6-hydroxychlorzoxazone 形成率分别增加了 2.7 和 2.2 倍。Isoniazid 使肝脏和肾脏中 20-HETE 含量分别减少到对照组的 34% 和 15.6%,而不显著改变组织 19-HETE 浓度 [6]。
[1]. Suarez J, et al. An oxyferrous heme/protein-based radical intermediate is catalytically competent in the catalase reaction of Mycobacterium tuberculosis catalase-peroxidase (KatG). J Biol Chem. 2009 Mar 13;284(11):7017-29.
[2]. Timmins GS, et al. Nitric oxide generated from isoniazid activation by KatG: source of nitric oxide and activity against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Aug;48(8):3006-9.
[3]. Singh R, et al. PA-824 kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release. Science. 2008 Nov 28;322(5906):1392-5.
[4]. Ahmad Z, et al. Biphasic kill curve of isoniazid reveals the presence of drug-tolerant, not drug-resistant, Mycobacterium tuberculosis in the guinea pig. J Infect Dis. 2009 Oct 1;200(7):1136-43.
[5]. Nicod L, et al. Rifampicin and isoniazid increase acetaminophen and isoniazid cytotoxicity in human HepG2 hepatoma cells. Hum Exp Toxicol. 1997 Jan;16(1):28-34.
[6]. Poloyac SM, et al. The effect of isoniazid on CYP2E1- and CYP4A-mediated hydroxylation of arachidonic acid in the rat liver and kidney. Drug Metab Dispos. 2004 Jul;32(7):727-33.
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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