Isoniazid (INH) 是一种前体药物,必须被结核分枝杆菌中称为 KatG 的细菌过氧化氢酶-过氧化物酶激活 [1]。
KatG 将等烟酰基与 NADH 偶联形成等烟酰基-NADH 复合物,该复合物与称为 InhA 的烯酰-酰基载体蛋白还原酶紧密结合,从而阻断天然烯酰-AcpM 底物和脂肪酸合成酶的作用,该过程抑制分枝杆菌细胞壁所需的分枝菌酸的合成。KatG 激活 Isoniazid 会产生一系列自由基,包括一氧化氮,这也被证明其对另一种抗分枝杆菌前药 PA-824 的作用很重要 [2][3]。
Isoniazid 对快速分裂的分枝杆菌有杀菌作用,对生长缓慢的分枝杆菌有抑菌作用 [4]。
Isoniazid (0-40 mM) 在处理 1 天的 HepG2 细胞中浓度依赖性地诱导细胞毒性,但是不会被细胞内 GSH 浓度降低显著影响 [5]。