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铜死亡（Cuproptosis）是近年来发现的一种新型程序性细胞死亡方式，依赖于铜离子的积累并与线粒体代谢密切相关[1,2]。铜离子通过铜转运蛋白进入细胞并富集于线粒体，在FDX1的介导下还原为亚铜离子（Cu+）。Cu+直接结合三羧酸循环（TCA）中的脂酰化蛋白，导致这些关键酶异常聚集，破坏代谢稳态；同时，Cu+干扰铁硫簇（Fe-S）蛋白的组装，损害电子传递链功能，引发线粒体能量代谢紊乱。此外，铜离子还通过消耗谷胱甘肽等抗氧化系统，加剧氧化应激，最终触发不可逆的蛋白毒性应激反应，使细胞死亡[2]。
图1. 铜死亡机制 [1] Cuproptosis: mechanisms and links with cancers[J]. Molecular Cancer. 2023 Mar, 22(1): 46. [2] Cuproplasia and cuproptosis, two sides of the coin[J]. Cancer Communications, 2025 May, 45(5): 505-524.
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