ETC-159 (ETC-1922159)是一种具有口服活性的porcupine( PORCN)抑制剂,在STF3A细胞中抑制β-catenin报告基因的活性,IC50为2.9 nM。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Porcupine;Wnt/β-catenin
Stem Cell/Wnt
IC50: 2.9 nM (β-catenin, in sSTF3A cells)[1]
ETC-159 阻断所有 Wnt 的分泌和活性。 ETC-159 在由高 Wnt 信号驱动的多种癌症模型中具有强大的活性。 ETC-159 在具有 R-spondin 易位的分子定义的结直肠癌 (CRC) 中非常有效[1]。
ETC-159 处理导致小鼠 L 细胞和 HEK293 细胞中 Wnt3a 稳定的 β-连环蛋白的丰度降低。 ETC-159 抑制 β-连环蛋白信号以响应多个活性 Wnt。 ETC-159 抑制小鼠 PORCN 的 IC50 为 18.1 nM,而抑制非洲爪蟾 Porcn 的 IC50 大约高四倍 (70 nM)[1]。
ETC-159 具有口服生物利用度,可有效抑制小鼠乳腺肿瘤病毒-Wnt1 肿瘤的生长。 小鼠单次口服 5 mg/kg 剂量后,ETC-159 迅速吸收到血液中,Tmax 约为 0.5 小时,口服生物利用度为 100%。 血浆半衰期约为 1.18 小时,其在血液中的浓度保持高于体外 IC50 至少 16 小时。 用增加剂量的 ETC-159 治疗小鼠会导致与剂量相关的暴露增加。 ETC-159 还有效抑制 Wnt 自分泌信号和畸胎癌的生长。 ETC-159 有效抑制具有 RSPO 易位的结肠癌的生长和诱导分化,并诱导基因表达的整体重塑。 在遗传定义的肿瘤中用 ETC-159 抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导会诱导不可逆的细胞分化,从而阻止这些肿瘤的再生[1]。
[1]. Madan B, et al. Wnt addiction of genetically defined cancers reversed by PORCN inhibition. Oncogene. 2016 Apr 28;35(17):2197-207.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.79%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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