LGK974,一种靶向 Porcupine 的药物,一种 Wnt 特异性酰基转移酶。 LGK974 有效抑制 Wnt 信号传导,在啮齿动物肿瘤模型中具有很强的疗效,并且耐受性良好。 给药 LGK974 (3 和 20 mg/kg) 对非荷瘤大鼠进行毒理学研究。 在每天 3 mg/kg 的有效剂量下,持续 14 天,LGK974 具有良好的耐受性,在 Wnt 依赖性组织 (包括肠、胃和皮肤) 中没有异常的组织病理学发现。 当大鼠以每天 20 mg/kg 的非常高剂量给药 14 天时,观察到肠上皮细胞的损失,这与肠组织稳态需要 Wnt 的概念一致 [1]。
LGK-974 (5 mg/kg;口服;BID) 也能抑制 RNF43- 突变胰腺肿瘤 (HPAF-II 和 Capan-2) 的生长 [2]。