MLN120B (ML120B) 是一种有效的、ATP 竞争性的和具有口服活性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。MLN120B 在体内外抑制多发性骨髓瘤细胞生长,也可用于类风湿关节炎的相关研究。
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In solvent
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IC50: 60 nM (IKKβ) [1]
MLN120B (0-20 μm;90 分钟) 抑制 RPMI 8226 和 INA6 细胞中 IκB 的磷酸化和降解;然而,在 MM.1S 细胞中未观察到明显的抑制作用 [2]。 MLN120B (1.25-20 μm;90 分钟) 以剂量依赖的方式完全消除 TNF-a-诱导的 IκB 磷酸化和降解 [2]。 MLN120B 抑制多发性骨髓瘤细胞系的增殖,如 MM.1S、MM.1R、RPMI- 8226、RPMI- lr5、RPMI- dox40、U266、INA6 细胞 [2]。 MLN120B (1.25-40 μm;72 小时) 几乎完全阻断多发性骨髓瘤细胞粘附 BMSCs 诱导的 MM.1S、U266 和 INA6 细胞生长和 IL-6 分泌的刺激 [2]。 MLN120B 对 LPS 诱导的 RAW267.4 细胞 NF-κB 活化有抑制作用。转染 NF-κB2-luc2、IL8-luc2 和 TNF-AIP3-luc2 报告基因的细胞中,MLN120B的 IC50 值分别为 1.4 μM、14.8 μM 和 27.3 μM [3]。
MLN120B (口服;50 mg/kg;每天两次;3 周) 诱导肿瘤生长标志物,肿瘤生长标志物,shuIL-6R 降低,这也导致接受治疗的动物比对照组存活时间更长 [2]。 MLN120B (口服;1-30 mg/kg;每天两次;3周) 以剂量依赖性的方式抑制爪子肿胀,并提供对关节炎引起的体重减轻以及软骨和骨侵蚀的显著保护 [4]。 给药 MLN120B 后,关节炎关节内 NF-κB 活性也降低 [4]。
[1]. Nagashima K, et al. Rapid TNFR1-dependent lymphocyte depletion in vivo with a selective chemical inhibitor of IKKbeta. Blood. 2006 Jun 1;107(11):4266-73.
[2]. Hideshima T, et al. MLN120B, a novel IkappaB kinase beta inhibitor, blocks multiple myeloma cell growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5887-94.
[3]. Ansaldi D, et al. Imaging pulmonary NF-kappaB activation and therapeutic effects of MLN120B and TDZD-8. PLoS One. 2011;6(9):e25093.
[4]. Schopf L, et al. IKKbeta inhibition protects against bone and cartilage destruction in a rat model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3163-73.
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纯度: 99.34%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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