Osthole (Osthol) 是一种天然抗组胺药替代试剂。Osthole 可有效抑制组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 活性。Osthole 还可抑制细胞培养物中 HBV 的分泌。Osthole 可增加脑组织中巢蛋白表达。
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In solvent
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Osthole (Osthol) 是一种天然抗组胺药替代试剂。Osthole 可有效抑制组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 活性。Osthole 还可抑制细胞培养物中 HBV 的分泌。
Histamine H1 receptor [1]
Osthole (p < 0.0001) 和 Fexofenadine (p < 0.001) 抑制研究组中组胺诱导的 HRH-1 mRNA 表达增加。在用组胺/ Osthole 培养的细胞中也观察到了这一结果;其中与组胺相比,组合物质降低了 HRH-1 mRNA 表达 (p < 0.0001) [1]。 当 Osthole 以高达 100 μM 的剂量使用时,细胞活力评估未检测到明显的毒性。然而,当剂量达到 500 μM 时,Osthole 开始表现出毒性作用。基于这些观察,Osthole 用于所有体外研究,剂量范围为 10 至 100 μM。Osthole 剂量依赖性地促进成骨细胞分化,如 I 型胶原 (col1)、骨唾液蛋白 (BSP) 和骨钙素 (OC) (培养 2 天)。Osthole 以剂量依赖的方式促进小鼠原代成骨细胞的 ALP 活性 [2]。
Osthole 能够增强脑组织中巢蛋白阳性表达 [3]。
将 Osthole 以每天 5 mg/kg 的剂量皮下注射到小鼠颅骨上可显著刺激局部骨形成 (对最后一次注射后 2 周采集的颅骨样本进行组织学分析所示,并用 H&E orange G 染色)。组织形态学分析显示 Osthole 对骨形成有显著影响,与阳性对照微管抑制剂 TN-16 一样有效。然而,当以每天 1 mg/kg 的剂量使用 Osthole 时,看不到这种效果。腹膜内注射 Osthole 8 周可显著逆转去卵巢大鼠的骨质流失。用三硝基苯酚一品红染色的 L4 样本的组织学检查表明,用 Osthole 处理的去势大鼠的小梁结构部分恢复。组织形态学分析表明,Osthole 处理可显著增加总 BMD、骨小梁体积和骨小梁厚度,并减少骨小梁分离 [2]。
Osthole 显著增加小鼠脑室下区、颗粒下区和脑损伤区域的 Nestin/BrdU 和 Sox2/BrdU 阳性细胞数量,通过促进内源性神经干细胞的增殖改善并恢复神经元,提高神经干细胞活力 [4]。
[1]. Kordulewska NK, et al. Changes in gene expression induced by histamine, fexofenadine and osthole: Expression of histamine H1 receptor, COX-2, NF-κB, CCR1, chemokine CCL5/RANTES and interleukin-1β in PBMC allergic and non-allergic patients. Immunobiology.
[2]. Tang DZ, et al. Osthole stimulates osteoblast differentiation and bone formation by activation of beta-catenin-BMP signaling. J Bone Miner Res. 2010 Jun;25(6):1234-45.
[3].Yan Y, et al. Osthole promotes endogenous neural stem cell proliferation and improved neurological function through Notch signaling pathway in mice acute mechanical brain injury. Brain Behav Immun. 2018;67: 118-129.
[4]. Kong L, et al. The Coumarin Derivative Osthole Stimulates Adult Neural Stem Cells, Promotes Neurogenesis in the Hippocampus, and Ameliorates Cognitive Impairment in APP/PS1 Transgenic Mice. Biol Pharm Bull. 2015;38(9):1290-1301.
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