Tofacitinib (CP-690550) - CAS:477600-75-2 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Tofacitinib (CP-690550)

目录号 : SJ-MX0117B 中文名称 : 托法替尼 纯度：99.84%

Tofacitinib (CP-690550) 是一种新型JAK抑制剂，对JAK3，JAK2，JAK1的IC50分别为1 nM，20 nM 和112 nM。Tofacitinib (CP-690550) 具有抗菌，抗真菌和抗病毒活性。Tofacitinib在临床前移植和关节炎模型中展现作用的免疫抑制剂，并且在预防移植排斥反应、改善类风湿性关节炎和银屑病症状方面，具有临床安全性和有效性。

CAS No. :477600-75-2

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
10 mg	¥ 350.00
50 mg	¥ 670.00
200 mg	¥ 1600.00
500 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

477600-75-2

分子式

C₁₆H₂₀N₆O

分子量

312.37

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

JAK；Apoptosis

作用通路

Epigenetics；JAK/STAT Signaling；Stem Cell/Wnt；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis

应用领域

免疫/炎症；肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
JAK3 ^[1]	JAK2 ^[1]	JAK1 ^[1]	Rock-II ^[1]	Lck ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
1 nM	20 nM	112 nM	3400 nM	3870 nM

体外研究 (In Vitro)

Tofacitinib (CP-690550) 抑制 IL-2 调节的人 T 细胞爆发式增殖和 IL-15 诱导的 CD69 表达，IC50 分别为 11 和 48 nM。Tofacitinib (CP-690550) 抑制混合淋巴细胞反应，IC50为 87 nM ^[2] 。

Tofacitinib (CP-690550) 抑制白细胞介素-6（IL-6）诱导的 STAT1 和 STAT3 磷酸化，IC50 分别为 23 和 77 nM ^[2] 。

Tofacitinib (CP-690550) 作用于携带 JAK2 ^V617F的小鼠 FDCP-EpoR 细胞，具有显著的促凋亡作用，然而效果比作用于携带野生型JAK2的细胞低 ^[2] 。

Tofacitinib (CP-690550) 在体外作用于人猕猴 NK 和CD8⁺ T 细胞，抑制 IL-15 诱导的 CD69 表达 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

Tofacitinib (CP-690550) 作用于小鼠模型，降低迟发型超敏感反应和延长心脏移植存活。而且，Tofacitinib 处理来自 JAK2 ^V617F阳性 PV患者体内外膨胀的红系祖细胞，产生特定的抗增殖 (IC50 = 0.2 µM) 和促凋亡活性。相反，在增殖 (IC50 > 1.0 µM) 和凋亡检测时，从健康对照组中的膨胀祖细胞对 Tofacitinib (CP-690550) 敏感性低很多 ^[2] 。

Tofacitinib 按 10 和 30 mg/kg 剂量每天处理 NK 细胞，持续处理 2 周，与对照组相比，细胞数显著降低，且这种作用存在时间依赖性。 Tofacitinib 处理实验组的动物效应小样记忆 CD8⁺ 细胞数比对照组低 55% ^[3] 。

与 PEG 处理的对照小鼠相比，接受 Tofacitinib 处理的小鼠抗药物抗体 (ADAs) 的产生显著降低（初始免疫后5周，p<0.01，n=8）。ADAs 在第28天最早被检测到。从第 21 天到第 35 天，对 SS1P 滴度的差异分别为 1000 至 200 倍。与 SS1P 相比，小鼠注射 keyhole limpet hemocyanin (KLH) 产生更快的抗体反应。然而，与对照组相比，给予 Tofacitinib 可降低抗 KLH 滴度。从第21天到第28天，滴度分别降低 5000 至 250 倍 ^[4]。

根据之前的剂量-反应研究，选择6.2 mg/kg的日剂量 Tofacitinib 可以抑制 80% 的后肢体积和血浆暴露，能够抑制 JAK1 和 JAK3 信号通路超过4小时 ^[5]。

参考文献

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Manshouri T, et al. The JAK kinase inhibitor CP-690,550 suppresses the growth of human polycythemia vera cells carrying the JAK2V617F mutation. Cancer Sci, 2008, 99(6), 1265-1273.

[3]. Conklyn M, et al. The JAK3 inhibitor CP-690550 selectively reduces NK and CD8+ cell numbers in cynomolgus monkey blood following chronic oral dosing. J Leukoc Biol, 2004, 76(6), 1248-1255.

[4]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[5]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	62 mg/mL (198.48 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.2013 mL	16.0067 mL	32.0133 mL
	5 mM	0.6403 mL	3.2013 mL	6.4027 mL
	10 mM	0.3201 mL	1.6007 mL	3.2013 mL
	50 mM	0.0640 mL	0.3201 mL	0.6403 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。