MRX-2843 (UNC2371) 是一种具有口服活性的、ATP 竞争性的 MERTK 和 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，IC50 分别为 1.3 nM 和 0.64 nM。
| Cas No. |
1429882-07-4
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| 分子式 |
C29H40N6O
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| 分子量 |
488.67
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
MRX-2843 (UNC2371) 是一种具有口服活性的、ATP 竞争性的 MERTK 和 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，IC50 分别为 1.3 nM 和 0.64 nM。 |
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| 相关靶点 |
FLT3
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 Kasumi-1 细胞系中，用 MRX-2843 处理会导致 MERTK 磷酸化的剂量依赖性抑制。在低至 10 nM 的浓度下，磷酸化作用明显降低，在 100 至 300 nM 时，MERTK 激活几乎完全消失。同样，用 MRX-2843 处理 Kasumi-1 细胞可通过对肿瘤细胞存活和增殖很重要的通路介导下游信号传导的抑制。MRX-2843 处理导致相对细胞数减少，IC50 为 143.5±14.1 nM，表明 MRX-2843 显著抑制肿瘤细胞增殖和/或存活。类似地，在用 150 nM 或 300 nM MRX-2843 处理的 NOMO-1 培养物中分别有 34.1%±5.6% 和 67.1%±2.7% 的凋亡和死细胞，而在载体处理的培养物中为 6.8%±0.7% (P < 0.001)。在 Kasumi-1 培养物中，用 50 nM 和 100 nM MRX-2843 处理分别导致 62.3%±6.4% 和 84.1%±7.8% 的集落形成抑制 (P < 0.01)。类似地，在 NOMO-1 培养物中，响应于 100 nM MRX-2843 处理，集落形成被抑制了 54.8%±18.1% (P < 0.001)。在 MOLM-14 细胞中，用 MRX-2843 处理可抑制 FLT3 的磷酸化和通过 STAT5、ERK1/2 和 AKT 的下游信号传导。用 50 nM MRX-2843 处理几乎完全消除了 FLT3 及其信号通路的激活，表明相对于 MERTK，针对 FLT3 的细胞效力略高 [1]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
MRX-2843 在 3 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 78%，Cmax 为 1.3 μM，t1/2 为 4.4 小时。在 MOLM-14 亲代异种移植物中，quizartinib 和 MRX-2843 与载体处理的小鼠相比均增加了中位生存期 (分别为 172.5 天对 40 天和 121 天对 36 天，P < 0.001)。在此模型中，quizartinib 比 MRX-2843 更有效 (P < 0.005)，但未评估更高剂量的 MRX-2843。在 MOLM-14:D835Y 异种移植物中，与媒介物处理的小鼠相比，quizartinib 延长了生存期，但效果很小 (中位生存期 45 天对 36 天，P < 0.001)。在 MOLM-14:F691L 异种移植物中，MRX-2843 处理可使 NSG 和 NSGS 小鼠的生存期延长近 2 倍 (中位生存期分别为 87 天与 44.5 天和 87 天与 48 天，P < 0.005)。与 quizartinib 相比，MRX-2843 处理的存活率有所提高，但差异仅在 NSG 小鼠中显著 [1]。 |
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| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
98 mg/mL (200.54 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0464 mL | 10.2319 mL | 20.4637 mL | |
| 5 mM | 0.4093 mL | 2.0464 mL | 4.0927 mL | |
| 10 mM | 0.2046 mL | 1.0232 mL | 2.0464 mL | |
| 50 mM | 0.0409 mL | 0.2046 mL | 0.4093 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
鲁公网安备37011202002432号