Asciminib (ABL001) 是一种有效和选择性的变构 BCR-ABL1 的 STAMP 抑制剂，Asciminib (ABL001) 与 ABL1 的 myristoyl pocket 结合并诱导形成无活性的激酶构象。Asciminib (ABL001) 抑制 Ba/F3 细胞生长的 IC50 值为 0.25 nM。

Bcr-Abl

Protein Tyrosine Kinase/RTK

IC50: 0.45 nM (Abl1，Cell-free assay) ^[1]

Asciminib 可与 ABL1 的肉豆蔻酰囊结合，并诱导形成非活性激酶构象。核磁共振和生物物理研究证实，Asciminib 能有效结合 (Kd 为 0.5-0.8 nM) 且选择性地结合 ABL1 的肉豆蔻酰囊，并诱导非活性的氨基酸螺旋构象。Asciminib 结合模拟肉豆蔻酸与 ABL1 N 末端结合的结构后果，与该结合位点一致，Asciminib 表现出与 BCR-ABL 抑制剂 GNF-2 相同的非 ATP 竞争性生化动力，但效力高约 100 倍 ^[2]。

Asciminib 不会抑制其它 60 多种重组激酶的磷酸化作用，并且对 G 蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体同样无效。在无 IL-3 生长的 BCR–ABL1 转化的 Ba/F3 细胞中，Asciminib 具有抗增殖作用，IC50 值为 0.25 nM。在 CML 母细胞期细胞系 KCL-22 中，使用与抑制细胞增殖所需浓度相关的浓度的 Asciminib 1 小时后，会抑制 STAT5 (Tyr694；pSTAT5) 和 BCR–ABL1 (Tyr245；pBCR–ABL1) 的磷酸化。无论是否存在 p210 或 p190 BCR-ABL1 亚型，Asciminib 对所有 BCR-ABL1 系均具有选择性的活性 ^[2]。

在植入 KCL-22 肿瘤的小鼠中，使肿瘤完全消退所需的 Asciminib 最小剂量为 7.5 mg/kg、每天两次或 30 mg/kg、每天一次，并且耐受剂量高达 250 mg/kg。同样，在源自患者的异种移植物中，使用 7.5 和 30 mg/kg Asciminib 处理，可导致肿瘤在给药期间持续消退 ^[1]。

ABL001 具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的 CML (慢性髓细胞性白血病) 患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射 1mg/kg，2 mg/kg 和 1 mg/kg 的ABL001，血浆清除率分别为12，16 和 6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射 1 mg/kg ABL001，T_1/2term 分别为 1.1 和 3.7 小时。在大鼠中，单次静脉注射 2 mg/kg，T_1/2term 为 2.7 小时。对小鼠和大鼠口服以 30 mg/kg  ABL001后，其口服生物利用度分别为 35% 和 27%；而在狗中，口服以 15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为 111% ^[2]。