Linsitinib (OSI-906) 是一种有效选择性的,具有口服活性、ATP 竞争性的 IGF-1R 和胰岛素受体 (IR) 的双重抑制剂,IC50 分别为 35 和 75 nM,对 Abl,ALK,BTK,EGFR, FGFR1/2,PKA 等没有抑制活性。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IGF-1R;Insulin Receptor
Protein Tyrosine Kinase/RTK
Linsitinib (OSI-906) 抑制 IGF-1R 自磷酸化和下游信号蛋白 Akt、ERK1/2 和 S6 激酶的激活,IC50 为 0.028 至 0.13 μM。Linsitinib 通过与 C-螺旋相互作用实现目标蛋白的中间构象 [1]。
Linsitinib (OSI-906) 在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。Linsitinib 在 1 μM 浓度下完全抑制 IR 和 IGF-1R 磷酸化。Linsitinib 抑制多种肿瘤细胞系,包括非小细胞肺癌和结直肠癌 (CRC) 的增殖 [1]。
在 IGF-1R 驱动的异种移植小鼠模型中,Linsitinib (OSI-906) 抑制肿瘤生长,在 75 mg/kg 的剂量下能够 100% TGI 和 55% 消退,而在 25 mg/kg 剂量下能够引起 60% TGI 和无消退 [1]。
Linsitinib (OSI-906) 给药可诱导狗、大鼠和小鼠产生不同的消除半衰期,消除半衰期分别为 1.18 小时、2.64 小时和 2.14 小时。在雌性 Sprague-Dawley 大鼠和雌性 CD-1 小鼠中,每天一次不同单剂量的 Linsitinib 给药表明,Vmax 与 Linsitinib 剂量不成正比。在给药 12 天后,Linsitinib 以 25 mg/kg 的剂量提高血糖水平。在 IGF-1R 驱动的全长人类 IGF-1R (LISN) 异种移植小鼠模型中,单剂量服用 75 mg/kg 的 Linsitinib 可在 4 至 24 小时内最大程度地抑制 IGF-1R 磷酸化 (80%),血浆药物浓度为 26.6-4.77 μM [1]。
[1]. Mulvihill MJ, et al. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and IR. Future Med Chem. 2009 Sep;1(6):1153-71.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.22%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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