SR9011 是一种 REV-ERBα/β 激动剂,作用于 REV-ERBα (NR1D1) 和 REV-ERBβ (NR1D2) ,IC50 分别为 790 nM 和 560 nM。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
SR9011 在表达 Gal4 DNA 结合域 (DBD)- REV-ERB配体结合域 (LBD) α 或 β 和 Gal4 应答荧光素酶报告细胞 (REV-ERBα IC50=790 nM;REV-ERBβ IC50=560 nM) 的 HEK293 细胞中以剂量依赖性增加 REV-ERB 依赖性抑制因子活性 [1]。 利用全长 REV-ERBα 和 Bmal1 启动子驱动的荧光素酶报告基因 (SR9011 IC50=620 nM) 进行共转染实验,发现 SR9011 能有效抑制转录 [1]。 SR9011 抑制乳腺癌细胞系的增殖,无论其 ER 或 HER2 状态如何 [2]。 SR9011 导致 G0/G1 期细胞数量增加,S 期和 G2/M 期细胞数量减少,提示 REV-ERB 的激活可能导致 G1 期到 S 期和/或 S 期到 G2/M 期的转变减少 [2]。
在持续黑暗条件下,SR9011 对小鼠转轮跑行为的依赖性降低是剂量依赖性的,其效价 (ED50=56 mg/kg) 与 SR9011 介导的体内抑制 REV-ERB 应答基因 Srebf1 的效价 (ED50=67mg/kg) 相似 [1]。
[1]. Solt LA, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012 Mar 29;485(7396):62-8.
[2]. Wang Y, et al. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015 Aug 15;96(4):315-22.
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纯度: 99.17%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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