SR9009 是 REV-ERBα/β 激动剂，作用 REV-ERBα (NR1D1) 和 REV-ERBβ (NR1D2) 的 IC50 分别为 670 nM 和 800 nM。SR9009 可通过抑制自噬 (autophagy)，诱导 REV-ERB 依赖性抗小细胞肺癌效应。
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| Cas No. |
1379686-30-2
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| 分子式 |
C20H24ClN3O4S
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| 分子量 |
437.94
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
SR9009 是 REV-ERBα/β 激动剂，作用 REV-ERBα (NR1D1) 和 REV-ERBβ (NR1D2) 的 IC50 分别为 670 nM 和 800 nM。SR9009 可通过抑制自噬 (autophagy)，诱导 REV-ERB 依赖性抗小细胞肺癌效应。 |
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| 相关靶点 |
REV-ERB；Autophagy
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| 作用通路 |
Metabolic Enzyme/Protease；Nuclear Receptor Signaling；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SR9009 以剂量依赖性方式增加在表达嵌合 Gal4 DNA 结合域 (DBD)-REV-ERB 配体结合域 (LBD) α或β和 Gal4 响应性荧光素酶报告基因 (SR9009：REV-ERBα IC50=670 nM，REV-ERBβ IC50=800 nM) [1]。 SR9009 在使用全长 REV-ERBα以及由 Bmal1 启动子驱动的荧光素酶报告基因的共转染试验中有效地抑制转录 (IC50=710 nM)。SR9009 以 REV-ERBα/β 依赖性方式抑制 HepG2 细胞中 BMAL1 mRNA 的表达。使用圆二色分析 (Kd=800 nM) 也证实了 SR9009 与 REV-ERBα的直接结合 [1]。 SR9009 以剂量依赖性的方式显著抑制 22RV1、PC3和DU145细胞的活力，但对 RWPE-1 细胞没有影响。进一步发现，SR9009 显著抑制 PCa 细胞的集落形成并诱导细胞周期阻滞。与对照组相比，SR9009 还促进了 PCa 细胞的凋亡。此外，在 scratch 和Transwell 实验中，SR9009 还损害了PCa细胞的体外迁移 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
SR9009（100 mg/kg，腹腔注射）处理的小鼠表现出更严重的脂肪减少。在SR9009 处理的动物中，血浆非酯化脂肪酸（NEFA）和血浆葡萄糖（19%）也都减少了（23%）。在白色脂肪组织（WAT）中，SR9009 处理导致参与甘油三酯（TG）合成的编码基因的表达减少，这在瘦小鼠中也可以观察到 [2]。 在裸鼠中建立了 22RV1 异种移植物，并用 SR9009 和连续 ADT 处理它们。研究结果表明，SR9009（100 mg/kg； twice per day； intraperitoneal injection) 治疗显著降低肿瘤体积和肿瘤生长。SR9009组的肿瘤重量明显低于对照组。正如预期的那样，SR9009治疗后小鼠体重减轻。此外，通过对小鼠肿瘤组织进行免疫组化染色，发现SR9009 治疗降低了 FOXM1 及其靶基因 CCNB1、CCNB2和 Survivin 的表达 [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
87 mg/mL (198.66 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2834 mL | 11.4171 mL | 22.8342 mL | |
| 5 mM | 0.4567 mL | 2.2834 mL | 4.5668 mL | |
| 10 mM | 0.2283 mL | 1.1417 mL | 2.2834 mL | |
| 50 mM | 0.0457 mL | 0.2283 mL | 0.4567 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
