AK-7 是一种可透过细胞及血脑屏障的 SIRT2 抑制剂,IC50 值为 15.5 μM。
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Nature. 2025 Mar;
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 15.5 μM (SIRT2) [1]
AK-7 (10 μM) 降低原始 N2a 神经母细胞瘤细胞和野生型小鼠海马切片培养中的胆固醇水平。AK-7 (1 μM) 显示 AK-7 对亨廷顿病 (HD) 纹状体神经元的神经保护作用 [1]。
AK-7 (12.5 μM) 原代中脑培养物中 DA 神经元比例降低 [3]。
AK-7 (15 mg/kg/dose;i.p.) 在野生型和 HD 小鼠中是 brain-permeable 的 [1]。
AK-7 (10、20 mg/kg;i.p.) 改善 R6/2 HD 小鼠的行为和神经病理表型,延长生存期。AK-7 (20 mg/kg) 可改善 R6/2 小鼠的 HD 神经病理。AK-7 还能减少 R6/2 大脑中聚谷氨酰胺的聚集。此外,AK-7 处理的 140CAG 小鼠的运动性能变化与未处理的野生型小鼠相似,其中 20 mg/kg 剂量最有效,与未处理的 140CAG 小鼠差异显著 [2]。
[1]. Taylor DM, et al. A brain-permeable small molecule reduces neuronal cholesterol by inhibiting activity of sirtuin 2 deacetylase. ACS Chem Biol. 2011 Jun 17;6(6):540-6.
[2]. Chopra V, et al. The sirtuin 2 inhibitor AK-7 is neuroprotective in Huntington's disease mouse models. Cell Rep. 2012 Dec 27;2(6):1492-7.
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纯度: 99.80%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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