WHI-P97 是一种有效的选择性 JAK-3 抑制剂。WHI-P97 在动物模型中有效预防过敏性哮喘的发展。
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IMed.
2025 July 31.
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 11 μM (JAK3) [1]
WHI-P97 在低微摩尔浓度下抑制 5-脂氧合酶 (5-LO) 从核质到核膜的转运,从而抑制 IgE 受体/FcεRI 交联后 5-LO 依赖性白三烯 (LT) 的合成 >90% [1]。 WHI-P97 (30 μM) 显著降低 IgE/抗原诱导的肥大细胞 LTC4 释放 [1]。
WHI-P97 在小鼠中的耐受性非常好,在 5 μg/kg 至 50 mg/kg 的剂量水平下没有毒性迹象,并且在作为单次腹腔注射;或静脉注射推注 50 mg/kg 剂量下未达到 LD10 给药时的水平 [1]。 WHI-P97 (静脉注射;40 mg/kg;单剂量) 在 BALB/c 小鼠中具有消除半衰期 (t1/2,CD-1 小鼠) 为 58.9 分钟,全身清除率 (CL) 为 891 ml/h/kg,t1/2 为 84.2 分钟,CL 为 1513 ml/h/kg。在 CD-1 小鼠中,AUC 和 Cmax 的值分别为 107.3 μM 和 296.7 μM。在 BALB/c 小鼠中,IC50 值分别为 58.4 μM 和 212.7 μM。大分布容积在 CD-1 小鼠中为 322 mL/kg,在 BALB/c 小鼠中为 415 mL/kg [1]。 WHI-P97 (腹腔注射;40 mg/kg;24 天) 以剂量依赖性方式防止卵清蛋白致敏小鼠对乙酰甲胆碱产生气道高反应性。WHI-P97 以剂量依赖性方式抑制卵清蛋白攻击后嗜酸性粒细胞向气道腔的募集 [1]。
[1]. R Malaviya, et al. Treatment of allergic asthma by targeting janus kinase 3-dependent leukotriene synthesis in mast cells with 4-(3', 5'-dibromo-4'-hydroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline (WHI-P97). J Pharmacol Exp Ther. 2000 Dec;295(3):912-26.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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