HDAC；Autophagy；Apoptosis

HDAC ^[1]

Sodium 4-phenylbutyrate是 HDAC 的抑制剂，在 2 mM 时抑制 NSCLC 细胞系的生长。 Sodium 4-phenylbutyrate与ciglitizone联合使用可增强癌细胞的生长停滞 ^[1]。

Sodium 4-phenylbutyrate (0-5 mM) 以剂量依赖性方式抑制 ASFV 感染。 Sodium 4-phenylbutyrate 还抑制 ASFV 晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的 H3K9/K14 低乙酰化状态。 Sodium 4-phenylbutyrate和恩诺沙星协同作用以消除 ASFV 复制 ^[2]。

加入 Bafilomycin A1 会导致 LC3II 的积累，而Sodium 4-phenylbutyrate 会大大减少这种积累。 LPS 降低 p62 的水平，而Sodium 4-phenylbutyrate 在 LPS 刺激 48 小时后逆转这种降低。具有 LPS 诱导的 AVO 的细胞百分比在 48 小时时增加，而Sodium 4-phenylbutyrate 显著降低了这一百分比。具体来说，Sodium 4-phenylbutyrate 处理后，具有 AVO 的细胞百分比从 61.6% 下降到 53.1%，这支持Sodium 4-phenylbutyrate 抑制 LPS 诱导的自噬。使用 bafilomycin A1作为自噬抑制的阳性对照。Bafilomycin A1 处理降低了具有 LPS 诱导的 AVO 的细胞百分比。Sodium 4-phenylbutyrate处理后观察到的 OC 面积和融合指数降低，但在 ATG7 敲低时未观察到。使用 BAY 11-7082 和 JSH23 抑制 NF-κB 可降低 LPS 刺激后的 LC3 II 水平，并完全消除Sodium 4-phenylbutyrate对 LPS 诱导作用的抑制作用 ^[3]。

与单独使用 PBS 相比，LPS 诱导显著的骨丢失并降低骨矿物质密度 (BMD)、骨体积 (BV/TV) 和小梁厚度 (Tb. Th)，而小梁空间 (Tb. Sp.) 增加。 Sodium 4-phenylbutyrate可减轻 LPS 诱导的骨质流失。与单独使用 LPS 相比，用 Sodium 4-phenylbutyrate治疗会增加 BMD、BV/TV 和 Tb.Th.，除了减少 Tb.Sp.的扩大外。但当小鼠单独用 Sodium 4-phenylbutyrate处理时没有观察到变化。当 Sodium 4-phenylbutyrate施用于 LPS 处理的小鼠时，通过 TRAP 染色评估的 OC.S/BS 也显著降低。然而，当用 Sodium 4-phenylbutyrate和 LPS 处理小鼠时，OC.N/BS 趋于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，Sodium 4-phenylbutyrate对 LPS 治疗小鼠 OC 的影响是减少其大小而不是数量。与这些发现一致的是，体内骨吸收的标志物，当向注射 LPS 的小鼠施用 Sodium 4-phenylbutyrate时，通过 LPS 处理升高的血清 CTX-1 降低。然而，与单独使用 LPS 相比，与 Sodium 4-phenylbutyrate共同治疗不会显著影响血清 ALP 和骨钙素（体内骨形成的 2 个标志物）的水平。 Sodium 4-phenylbutyrate还可降低 LPS 诱导的血清 MCP-1 升高，表明 Sodium 4-phenylbutyrate可降低 LPS 诱导的全身炎症 ^[3]。