Tepotinib (EMD 1214063) 是一种口服 MET 激酶抑制剂，IC50 值为 4 nM，可强效的、高度选择性的抑制由 MET 基因突变引起的致癌信号（包括 MET 第 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增或 MET 蛋白过表达），具有改善携带这些特定 MET 突变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。Tepotinib 作用于 c-Met 比作用于 IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1 和 Mer 选择性高 200 倍 以上。Tepotinib 可诱导自噬(autophagy)。Tepotinib 具有抗肿瘤作用。
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| Cas No. |
1100598-32-0
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| 分子式 |
C29H28N6O2
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| 分子量 |
492.57
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Tepotinib (EMD 1214063) 是一种口服 MET 激酶抑制剂，IC50 值为 4 nM，可强效的、高度选择性的抑制由 MET 基因突变引起的致癌信号（包括 MET 第 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增或 MET 蛋白过表达），具有改善携带这些特定 MET 突变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。Tepotinib 作用于 c-Met 比作用于 IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1 和 Mer 选择性高 200 倍 以上。Tepotinib 可诱导自噬(autophagy)。Tepotinib 具有抗肿瘤作用。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
c-Met/HGFR；Autophagy
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50:4 nM (c-Met) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
在 A549 细胞中，Tepotinib 抑制 HGF 诱导的 c-Met 磷酸化，IC50 值为 6 nM。在 EBC-1 细胞中，Tepotinib 诱导 c-Met 组成的磷酸化显著减少，IC50 值为 9 nM [1]。 在 EBC-1，MKN-45 和 Hs746T 细胞中，Tepotinib（1nM~10 nM）可有效阻断 c-Met 酶对下游效应蛋白的磷酸化，比如 Grb2，Gab1，Sos，PLCγ 和 PI3K [1]。 Tepotinib（0.1 nM） 会抑制 HGF 诱导的 NCI-H441 细胞转移，当剂量达到 100 nM~1 μM 时，几乎对其完全抑制 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tepotinib 以 10 mg/kg 或更高的剂量进行给药治疗，至少在 72 小时可导致 Hs746T 异种移植肿瘤中超过 90% 的 c-Met 磷酸化被抑制 [1]。 Tepotinib 以 100 mg/kg 剂量给药处理，可导致细胞周期蛋白D1 的表达减少 50 % 以上，该作用能够持续 96 小时以上。并且在 Tepotinib 给药处理后，能观察到短暂的 p27 感应和裂解的 Caspases-3 [1]。 Tepotinib 以 15 mg/kg剂量，每天给药，可诱导 c-Met 扩增及过表达，并且以配体无关的方式完全消退被激活的 Hs746T 胃癌异种移植物 [1]。 |
| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
5 mg/mL (10.15 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0302 mL | 10.1508 mL | 20.3017 mL | |
| 5 mM | 0.4060 mL | 2.0302 mL | 4.0603 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0151 mL | 2.0302 mL | |
| 50 mM | 0.0406 mL | 0.2030 mL | 0.4060 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
