Temuterkib (LY3214996) 是一种选择性、新型 ERK1/2 抑制剂，抑制 ERK1 和 ERK2 的 IC50 为 5 nM。在具有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中，它能有效地抑制细胞内 p-RSK1。Temuterkib 在 MAPK 途径改变的癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 605.00 | |
| 5 mg | ¥ 1515.00 | |
| 10 mg | ¥ 2335.00 | |
| 50 mg | 咨询 | |
| 100 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | 咨询 |
| Cas No. |
1951483-29-6
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| 分子式 |
C22H27N7O2S
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| 分子量 |
453.56
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Temuterkib (LY3214996) 是一种选择性、新型 ERK1/2 抑制剂，抑制 ERK1 和 ERK2 的 IC50 为 5 nM。在具有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中，它能有效地抑制细胞内 p-RSK1。Temuterkib 在 MAPK 途径改变的癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。 |
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| 相关靶点 |
ERK
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| 作用通路 |
MAPK Signaling Pathway；Stem Cell/Wnt
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Temuterkib 是一种高度选择性的 ERK1 和 ERK2 抑制剂，在生化试验中对这两种酶的 IC50 均为 5 nM。 Temuterkib 有效抑制 BRAF 和 RAS 突变癌细胞系中的细胞磷酸化 RSK1 [1]。 在用于抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞面板敏感性分析中，具有 MAPK 通路改变 (包括 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变) 的肿瘤细胞通常对 Temuterkib 敏感 [1] 。 Temuterkib 具有高效力 (hERK1 IC50 5 nM，hERK2 IC50 5nM，pRSK IC50 0.43 µM) 和良好的溶解性 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肿瘤异种移植模型中，Temuterkib 抑制肿瘤中的 PD 生物标志物 phospho-p90RSK1，并且 PD 效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与其他已发表的 ERK 抑制剂在 BRAF 或 RAS 突变细胞系和异种移植模型中相比，Temuterkib 显示出相似或优越的抗肿瘤活性。口服单药 Temuterkib 可显著抑制体内肿瘤生长，并且在 BRAF 或 NRAS 突变黑色素瘤、BRAF 或 KRAS 突变结肠直肠癌、肺癌和胰腺癌异种移植物或 PDX 模型中具有良好的耐受性。因此，Temuterkib 可用于治疗具有 MAPK 通路改变的癌症 [1]。 由于 MAPK 再激活，Temuterkib 在 PLX4032 耐药 A375 黑色素瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性，可能具有治疗 BRAF 治疗失败的黑色素瘤患者的潜力 [1]。 Temuterkib 可以在临床前模型，特别是 KRAS 突变模型中与研究和批准的药物结合使用。 Temuterkib 和 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 的联合治疗具有良好的耐受性，并在多种体内癌症模型中产生有效的肿瘤生长抑制或消退，包括 KRAS 突变的结直肠癌和非小细胞肺癌 [1]。 Temuterkib 具有良好的药代动力学属性 (dog，AUCoral 23800 nM*hr，CL 12.1 mL/min/kg， bioavailability 75.4%）和 IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
27 mg/mL (59.53 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2048 mL | 11.0239 mL | 22.0478 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2048 mL | 4.4096 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2048 mL | |
| 50 mM | 0.0441 mL | 0.2205 mL | 0.4410 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
