Axitinib - CAS:319460-85-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Axitinib

目录号 : SJ-MX0354 别名 : AG 013736;AG-013736;AG013736 中文名称 : 阿西替尼 纯度：99.70%

Axitinib (AG 013736) 是具有口服活性的、多靶点抑制剂，作用于 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ 和 c-Kit，在猪主动脉内皮细胞中 IC50 分别为 0.1 nM，0.2 nM，0.1-0.3 nM，1.6 nM 和 1.7 nM。

CAS No. :319460-85-0

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规格	价格	货期
50 mg	¥ 360.00
200 mg	¥ 865.00
500 mg	¥ 1725.00
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Cas No.

319460-85-0

分子式

C₂₂H₁₈N₄OS

分子量

386.47

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

VEGFR;PDGFR

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	VEGFR1/FLT1 ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	0.1 nM
IC50	VEGFR2/Flk1 ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	0.18 nM
IC50	VEGFR2/KDR ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	0.2 nM
IC50	VEGFR3 ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	0.1 nM-0.3 nM
IC50	PDGFRβ ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	1.6 nM
IC50	Kit ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	1.7 nM
IC50	PDGFRα ^[1]	Porcine aorta endothelial cells	5.0 nM

体外研究 (In Vitro)

Axitinib (AG-013736) 是一种有效的选择性 VEGFR 1-3 抑制剂。在转染或内源性 RTK 表达细胞中，Axitinib 有效阻断生长因子刺激的 VEGFR-2 和 VEGFR-3 磷酸化，平均 IC50 值分别为为 0.2 和 0.1-0.3 nM。基于 Axitinib 的蛋白质结合，针对 VEGFR-1 的细胞活性为 1.2 nM（在 2.3% 牛血清白蛋白存在下测量），相当于约 0.1 nM 的绝对 IC50 ^[1]。

在 Flk-1 转染的 NIH-3T3 细胞中对鼠 VEGFR-2 (Flk-1) 的效力为 0.18 nM，与其人类同源物相似。 Axitinib 对 III 型和 V 型家族 RTK 的 IC50 高约 8 至 25 倍，包括 PDGFR-β (1.6 nM)、KIT (1.7 nM) 和 PDGFR-α (5 nM); 纳摩尔浓度的 Axitinib 可阻止 PDGF BB 介导的人胶质瘤 U87MG 细胞（PDGFR-β 阳性）迁移，但不阻止增殖 ^[1]。

Axitinib 可以阻断 VEGFR 的自磷酸化作用，VEGF 调节的内皮细胞活力，微管形成及下游信号。Axitinib 抑制多种细胞系的增殖，如作用于 IGR-N91，IGR-NB8，SH-SY5Y ，无 VEGF 刺激的 HUVEC 时， IC50 分别为 >1000 nM，849 nM，274 nM 和 573 nM ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

与对照肿瘤相比，单次口服剂量的 Axitinib (100 mg/kg) 可显著抑制小鼠 VEGFR-2 磷酸化长达 7 小时。 Axitinib 可快速抑制 VEGF 诱导的小鼠皮肤血管通透性; 这种抑制是剂量依赖性的，并且与小鼠中的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的 EC50 为 0.46 nM。在没有外源性 VEGF-A 刺激的 MV522 荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。 Axitinib 抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小、模型类型或植入部位如何，Axitinib 都会产生剂量依赖性生长延迟^[1]。

活体研究显示，Axitinib (30 mg/kg;口服）与没有 Axitinib 处理的对照组相比，实验组推迟肿瘤生长达到 11.4 天;且用于 IGR-N91 侧腹移植瘤时，与对照组（密度为49）相比，实验组（密度降为21）降低血管密度 ^[2]。

参考文献

[1]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83.

[2]. Rossler, J. et al., The selective VEGFR1-3 inhibitor axitinib (AG-013736) shows antitumor activity in human neuroblastoma xenografts. Int J Cancer, 2011, 128(11), 2748-58.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	40 mg/mL (103.50 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5875 mL	12.9376 mL	25.8752 mL
	5 mM	0.5175 mL	2.5875 mL	5.1750 mL
	10 mM	0.2588 mL	1.2938 mL	2.5875 mL
	50 mM	0.0518 mL	0.2588 mL	0.5175 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。