Ciforadenant (CPI-444) 是一种强效的、选择性的、可口服的 A2AR 拮抗剂抑制剂，Ki 值为 3.54 nM。Ciforadenant (CPI-444) 显著增强癌症检查点治疗和 ACTs 模型的免疫应答。此外，Ciforadenant (CPI-444) 在临床前模型中诱导抗肿瘤反应并增强抗 PD-(L)1 和抗 CTLA-4 的疗效。
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| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 240.00 | |
| 5 mg | ¥ 580.00 | |
| 10 mg | ¥ 940.00 | |
| 25 mg | ¥ 1800.00 | |
| 50 mg | ¥ 2680.00 | |
| 100 mg | ¥ 3820.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 640.00 |
| Cas No. |
1202402-40-1
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C20H21N7O3
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| 分子量 |
407.43
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Ciforadenant (CPI-444) 是一种强效的、选择性的、可口服的 A2AR 拮抗剂抑制剂，Ki 值为 3.54 nM。Ciforadenant (CPI-444) 显著增强癌症检查点治疗和 ACTs 模型的免疫应答。此外，Ciforadenant (CPI-444) 在临床前模型中诱导抗肿瘤反应并增强抗 PD-(L)1 和抗 CTLA-4 的疗效。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
Adenosine Receptor
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| 作用通路 |
GPCR/G Protein
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
Ki: 3.54 nM (Adenosine A2A receptor) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
CPI-444 在体外恢复 T 细胞活化 [1]。 CPI-444是一种有效的口服选择性A2AR拮抗剂。CD8+ T细胞的消耗导致CPI-444作为单一药物以及与抗PD-L1药物联合治疗失去效果，这表明了CD8+ T细胞在介导初级和次级免疫应答中的作用。CPI-444 ± 抗PD-L1的抗肿瘤效果与MC38肿瘤组织中CD8+细胞浸润和激活增强以及脾脏中CD8+ T细胞上PD-1表达相应增加有关。CPI-444可调节免疫检查点的水平（包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞的（GITR、OX40和LAG3），这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CPI-444 治疗在 B16F10 黑色素瘤 (100 mg/kg) 和 RENCA 肾细胞癌同基因模型 (10 mg/kg) 中导致类似的肿瘤生长抑制。 它增强了外周和肿瘤微环境中的 T 细胞活化 [1]。 每天用 CPI-444 (1, 10, 100 mg/kg) 治疗负荷MC38肿瘤细胞的小鼠模型，发现肿瘤生长呈剂量依赖性抑制，导致约 30% 的治疗小鼠消除肿瘤。 在 MC38 模型中将 CPI-444（100 mg/kg，qd，14 天）与抗 PD-L1（200 μg，3qw，4 剂）联合治疗可抑制肿瘤生长并且使肿瘤减少高达90%。 当治愈的小鼠随后再次用 MC38 细胞攻击时，100% 的攻击小鼠没有肿瘤生长，表明 CPI-444 诱导了全身性抗肿瘤免疫记忆 [2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Willingham SB, et al. A2AR Antagonism with CPI-444 Induces Antitumor Responses and Augments Efficacy to Anti-PD-(L)1 and Anti-CTLA-4 in Preclinical Models. Cancer Immunol Res. 2018, 6(10):1136-1149. [2]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04： CPI-444： A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies. Cancer Immunol Res (2016) 4 (11_Supplement): PR04. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
81 mg/mL (198.81 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4544 mL | 12.2720 mL | 24.5441 mL | |
| 5 mM | 0.4909 mL | 2.4544 mL | 4.9088 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4544 mL | |
| 50 mM | 0.0491 mL | 0.2454 mL | 0.4909 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Willingham SB, et al. A2AR Antagonism with CPI-444 Induces Antitumor Responses and Augments Efficacy to Anti-PD-(L)1 and Anti-CTLA-4 in Preclinical Models. Cancer Immunol Res. 2018, 6(10):1136-1149.
[2]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04： CPI-444： A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies. Cancer Immunol Res (2016) 4 (11_Supplement): PR04.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
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