10058-F4 是以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期的小分子 c-Myc 抑制剂。它靶向 c-Myc-Max，以破坏异源二聚体和/或防止其形成，且阻止 c-Myc 靶基因表达的转录激活。10058-F4 可促进 Caspase-3 依赖的凋亡并调节自噬 (autophagy)。
| Cas No. |
403811-55-2
|
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C12H11NOS2
|
|||||
| 分子量 |
249.35
|
|||||
| 储存方式 (自收到货起) |
|
| 生物活性 |
10058-F4 是以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期的小分子 c-Myc 抑制剂。它靶向 c-Myc-Max，以破坏异源二聚体和/或防止其形成，且阻止 c-Myc 靶基因表达的转录激活。10058-F4 可促进 Caspase-3 依赖的凋亡并调节自噬 (autophagy)。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
c-Myc；Autophagy
|
| 作用通路 |
Apoptosis；Autophagy
|
| 应用领域 |
肿瘤
|
| IC50 & Target |
c-Myc [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
10058-F4抑制白血病细胞的生长和Myc和Max的二聚化。 10058-F4诱导AML细胞的细胞周期停滞和凋亡。 10058-F4阻止AML细胞处于G0/G1期，下调c-Myc表达和上调CDK抑制剂p21和p27。同时，10058-F4通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡，Bcl-2表达下调，Bax上调，细胞质细胞色素C释放，caspase 3，7和9裂解 [1]。 10058-F4诱导髓样分化，可能通过激活多种转录因子。同样，在原发性AML细胞中也可观察到10058-F4诱导的细胞凋亡和分化 [1]。 10058-F4降低c-Myc蛋白水平，可能通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶（cdk）抑制剂p21WAF1和降低细胞内α-甲胎蛋白（AFP）水平来抑制HepG2细胞的增殖。用10058-F4处理也在转录水平下调人端粒酶逆转录酶（hTERT）。除了抑制HepG2细胞的增殖外，10058-F4还增强了对常规化疗药物多柔比星，5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂的敏感性 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
血浆10058-F4的峰值浓度在5分钟内约为300 μM，在单次静脉注射后360分钟下降到检测极限以下。血浆浓度随时间变化的数据最好采用双室开放式线性模型。10058-F4的最高组织浓度存在于脂肪，肺，肝和肾中。10058-F4的肿瘤浓度峰值至少比血浆浓度峰值低10倍。在血浆，肝脏和肾脏中鉴定出10058-F4的八种代谢物。10058-F4 的终末半衰期约为 1 小时，分布容积 > 200 mL/kg。用 20 或 30 mg/kg 10058-F4静脉注射小鼠后，未观察到肿瘤生长的显著抑制 [3]。 |
| 参考文献 |
|
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
50 mg/mL (200.52 mM)
|
|---|
| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.0104 mL | 20.0521 mL | 40.1043 mL | |
| 5 mM | 0.8021 mL | 4.0104 mL | 8.0209 mL | |
| 10 mM | 0.4010 mL | 2.0052 mL | 4.0104 mL | |
| 50 mM | 0.0802 mL | 0.4010 mL | 0.8021 mL | |
|
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
||||
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
|
4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
