Abemaciclib (LY2835219) mesylate 是选择性的 CDK4/6 抑制剂,抑制 CDK4/CDK6 的 IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。
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In solvent
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Abemaciclib (LY2835219) mesylate 降低细胞活力,IC50 值范围为 0.5 μM 至 0.7 μM,抑制头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞中的 Akt 和 ERK 信号但不抑制 mTOR 激活 [1]。 Abemaciclib (LY2835219) mesylate 对 A375R1-4、M14R 和 SH4R 具有抑制作用,EC50 值范围为 0.3 至 0.6 μM;Abemaciclib (LY2835219) mesylate 抑制亲本 A375 和耐药 A375RV1 和 A375RV2 细胞的增殖,其效力相似,IC50 值分别为 395、260 和 463 nM [2]。 Abemaciclib (LY2835219) mesylate 以低纳摩尔浓度抑制 CDK4 和 CDK6,抑制 Rb 磷酸化,导致 G1 期停滞和增殖抑制,其活性对 Rb 富集细胞具有特异性 [3]。
Abemaciclib (LY2835219) mesylate (45 mg/kg;口服) 与 RAD001 联合使用在 HNSCC 异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用 [1]。 Abemaciclib (LY2835219) mesylate (45 或 90 mg/kg;口服) 在 A375 异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用 [2]。
[1]. Ku BM, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 has potent activity in combination with mTOR inhibitor in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 Mar 22;7(12):14803-13.
[2]. Yadav V, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 overcomes PLX4032 resistance resulting from MAPK reactivation and cyclin D1 upregulation. Mol Cancer Ther. 2014 Oct;13(10):2253-63.
[3]. Gelbert LM, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with NSC 613327. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):825-37.
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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