LY-2584702 free base 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂，IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。
| Cas No. |
1082949-67-4
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| 分子式 |
C21H19F4N7
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| 分子量 |
445.42
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
密封，防潮
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| 生物活性 |
LY-2584702 free base 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂，IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。 |
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| 相关靶点 |
Ribosomal S6 Kinase (RSK)
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| 作用通路 |
MAPK Signaling Pathway
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 4 nM (p70S6K) [1][2] |
| 体外研究 (In Vitro) |
LY-2584702 free base 抑制 HCT116 结肠癌细胞中 S6 核糖体蛋白 (pS6) 的磷酸化，IC50 为 0.1-0.24 μM [1]。 在 S6K1 酶测定中，LY-2584702 free base 的 IC50 为 2 nM。对于细胞中的 pS6 抑制，IC50 = 100 nM。LY-2584702 free base 在高浓度下对 S6K 相关激酶 MSK2 和 RSK 具有一定活性 (酶法 IC50 = 58-176 nM)。LY-2584702 free base 以剂量依赖性方式抑制 EOMA 细胞中的 S6K 活性，这由其下游效应子 S6 的磷酸化决定 [2]。 LY-2584702 free base 在 0.1 μM 下处理 24 小时后，A549 的增殖明显受到抑制；随着治疗时间的延长和/或药物浓度的增加，下降趋势更为明显。在 SK-MES-1 中也观察到类似的结果，LY-2584702 在 0.6 μM 的抑制作用明显，远高于 A549 [3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LY-2584702 free base 在 U87MG 胶质母细胞瘤和 HCT116 结肠癌异种移植模型中以 2.5 mg/kg 每天两次 (BID) 和 12.5 mg/kg BID 两种剂量水平显示出显著的单药疗效。在 HCT116 结肠癌异种移植模型中，LY-2584702 free base 在 TMED50 (阈值最小有效剂量 50%) (2.3 mg/kg) 和 TMED90 (10 mg/kg) 下表现出统计学显著的肿瘤生长减少 [1]。 为了检查 S6K 在体内的作用，将表达 shAkt3 的 EOMA 细胞植入 nu/nu 小鼠，然后用 LY-2584702 free base 或雷帕霉素处理 14 天。对 14 天后取出的肿瘤进行的分析表明，LY-2584702 free base 几乎与雷帕霉素一样有效地抑制 S6 磷酸化。与 pLKO 相比，Akt3 的缺失会增加肿瘤生长。LY-2584702 free base 单独处理不会显著影响 pLKO 肿瘤的生长。然而，LY-2584702 free base 显著降低了 shAkt3 肿瘤的生长 [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
3.7 mg/mL (8.31 mM) 60℃水浴；超声
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2451 mL | 11.2254 mL | 22.4507 mL | |
| 5 mM | 0.4490 mL | 2.2451 mL | 4.4901 mL | |
| 10 mM | 0.2245 mL | 1.1225 mL | 2.2451 mL | |
| 50 mM | 0.0449 mL | 0.2245 mL | 0.4490 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
