Pemafibrate 是一种有效的,高度特异性的 PPARα 激动剂,对 h-PPARα、h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC50 分别为 1 nM、1.10 μM 和 1.58 μM。
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In solvent
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Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂,对 h-PPARα、h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EX50 分别为 1 nM、1.10 μM 和 1.58 μM。对 PPARα 的选择性是 PPARγ 和 PPARδ 的 1000 倍以上 [1]。
Pemafibrate (3 mg/kg;p.o) 使人apoA-I转基因小鼠血浆中 h-apoA-I 含量增加,且比 300 mg/kg 的 h-apoA-I 血浆中 h-apoA-I 含量更高 [1]。 Pemafibrate (0.03 mg/kg) 降低 PEMA-L (db/db) 小鼠甘油三酯和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平。Pemafibrate (0.1 mg/kg) 还能增加 PEMA-L (db/db) 小鼠的肝脏重量 [2]。 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 啮齿动物模型中,Pemafibrate 增强了发病机制,PEMA-H 小鼠的肝细胞球囊化程度明显降低 [2]。 Pemafibrate 调节肝脏脂质转换并诱导 uncoupling protein 3 (ucp3) 的表达 [2]。 高脂饮食 (HFD) 中含有的 Pemafibrate (k-877,0.0005%) 抑制小鼠体重增加 [3]。 Pemafibrate 显著降低小鼠餐后血浆中富含甘油三酯 (TG) 的脂蛋白的丰度,包括残余物。Pemafibrate 还能降低肠道 ApoB 和 Npc1l1 的 mRNA 表达 [3]。
[1]. Yamazaki Y, et al. Design and synthesis of highly potent and selective human peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonists. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Aug 15;17(16):4689-93.
[2]. Honda Y, et al. Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator, improves the pathogenesis in a rodent model of nonalcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2017 Feb 14;7:42477
[3]. Sairyo M, et al. A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice. J Atheroscler Thromb. 2018 Feb 1;25(2):142-152.
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计算结果:
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DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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