AMG-900 - CAS:945595-80-2 - 山东思科捷生物技术有限公司

您当前的位置：

AMG-900

目录号 : SJ-MX0347 别名 : AMG900; AMG 900 纯度：98.68%

AMG 900 是一种高效的，高选择性的 pan-Aurora kinases 抑制剂，作用于 Aurora A，B 和 C，IC50 分别为 5 nM，4 nM 和 1 nM，作用于 Aurora 激酶比作用于 p38α，Tyk2， JNK2， Met 和 Tie2 选择性高 10 倍以上。

CAS No. :945595-80-2

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
2 mg	¥ 410.00
5 mg	¥ 775.00
10 mg	¥ 1345.00
50 mg	¥ 4015.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

945595-80-2

分子式

C₂₈H₂₁N₇OS

分子量

503.58

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Aurora Kinase

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
Aurora C ^[1]	Aurora B ^[1]	Aurora A ^[1]	p38α ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
1 nM	4 nM	5 nM	53 nM

体外研究 (In Vitro)

AMG 900 抑制全部 3 个 Aurora kinase 家族成员的酶活性，IC50 值为 5 nM 或更低。在 HeLa 细胞中，AMG 900 以浓度依赖性方式抑制 aurora-A 和 -B 的自磷酸化。用 AMG 900 (50 nM ) 处理 HCT116 细胞 48 小时导致多倍体行成并抑制细胞再接种后单克隆的形成 ^[1]。

AMG 900 抑制细胞增殖，EC50 值范围为 0.7 至 5.3 nM。重要的是，这些 AMG 900 敏感细胞系中的 4 个 (HCT-15、MES-SA-Dx5、769P 和 SNU449) 对紫杉醇和其他抗癌剂具有抗性。无论 P-gp 或 BCRP 状态如何，AMG 900 均能抑制 p-组蛋白 H3 或诱导的所有细胞系的多倍体效应 (IC50 或 EC50 值范围为 2 至 3 nM) ^[1]。

AMG 900 对 AZD1152 耐药的含有 aurora-B 突变体 (W221L) 的 HCT116 变异细胞系具有活性 ^[1]。

体内研究 (In Vivo)

AMG 900 在所有 9 种受试异种移植物模型中均表现出显著的抗肿瘤活性 (与空白对照组相比，TGI 为 50%-97%）。重要的是，AMG 900 在 MES-SA-Dx5 和 NCI-H460-PTX 异种移植物模型中具有活性，这些异种移植模型对以各自最大耐受剂量施用的 Docetaxel 或者 Paclitaxel 具有耐药性。AMG 900 可抑制 HCT116 肿瘤中 aurora-B 的活性，并抑制代表多种肿瘤类型的异种移植物模型的生长 ^[1]。

与载体处理的对照相比，用 15 mg/kg 的 AMG 900 处理显著抑制小鼠骨髓和细胞角蛋白阳性 COLO 205 肿瘤中的 G2M 细胞群中的 p-组蛋白 H3 ^[2]。

AMG 900 具有低至中等间隙和小体积分布。其终端消除半衰期为 0.6 至 2.4 小时。 AMG 900 在禁食动物中被很好地吸收，口服生物利用度为 31％至 107％。食物摄入对 AMG 900 口服吸收的速率 (大鼠) 或程度 (狗) 有影响 ^[3]。

参考文献

[1]. Payton M, et al. Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010, 70(23), 9846-9854.

[2]. Juan G, et al. AMG 900, a potent inhibitor of aurora kinases causes pharmacodynamic changes in p-Histone H3 immunoreactivity in human tumor xenografts and proliferating mouse tissues. J Transl Med. 2014 Nov 4;12:307.

[3]. Huang L, et al. In vitro and in vivo pharmacokinetic characterizations of AMG 900, an orally bioavailable small molecule inhibitor of aurora kinases. Xenobiotica. 2011 May;41(5):400-8.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (198.58 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9858 mL	9.9289 mL	19.8578 mL
	5 mM	0.3972 mL	1.9858 mL	3.9716 mL
	10 mM	0.1986 mL	0.9929 mL	1.9858 mL
	50 mM	0.0397 mL	0.1986 mL	0.3972 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。