Anacetrapib (MK-0859) 是一种有效的和选择性的胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 抑制剂，强烈抑制 CETP 介导的胆固醇酯和甘油酸三脂转运，IC50 值分别为16 nM和29 nM。Anacetrapib 作用于 rhCETP 和突变 CETP (C13S)，IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。Anacetrapib可强效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平和增加高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平，且无任何副作用，目前被用来治疗原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症。
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| Cas No. |
875446-37-0
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| 分子式 |
C30H25F10NO3
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| 分子量 |
637.51
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Anacetrapib (MK-0859) 是一种有效的和选择性的胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 抑制剂，强烈抑制 CETP 介导的胆固醇酯和甘油酸三脂转运，IC50 值分别为16 nM和29 nM。Anacetrapib 作用于 rhCETP 和突变 CETP (C13S)，IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。Anacetrapib可强效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平和增加高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平，且无任何副作用，目前被用来治疗原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症。 |
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| 相关靶点 |
CETP；PCSK9
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| 作用通路 |
Metabolic Enzyme/Protease
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| 应用领域 |
心血管
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Anacetrapib 剂量依赖性的显着降低胆固醇酯 (CE) 从 HDL3 向 HDL2 的转移（≥0.1 µM ，P<0.001）。25 µM (过量) 的 Anacetrapib 使0.25 µM的[14C]Torcetrapib 与固定化 rhCETP 的结合能力分别降低了 82% 和 60%。在测试浓度为0.1、1、3 和 10 µM时，Anacetrapib 使 β-HDL 形成减少 46% 以上（P<0.001）[1]。 Anacetrapib (ANA) 在 3 µM 浓度下检测到 PCSK9 启动子活性显着降低（-22%，p<0.01），在 10 µM 浓度下进一步降低至对照的 68%。 同样，B11 细胞的荧光素酶活性在 3 µM 浓度下被 Anacetrapib 降低，在 10 µM 浓度下最大降低了对照的 38%。 在 10 µM 浓度下，Anacetrapib 将 PCSK9 mRNA 水平降低至对照的 60%，将 LDLR mRNA 水平降低至对照的 67% [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在给仓鼠注射[3H]胆固醇标签的巨噬细胞（第0天）之前连续7天添加Anacetrapib。Anacetrapib导致第0天HDL-C水平显著升高。在第3天，添加Anacetrapib组的高密度脂蛋白组分中的[3H]胆固醇放射性显著高于对照值 [1]。 与对照组相比，Anacetrapib（ANA）治疗可适度升高血清总胆固醇水平约10%（p<0.05），并使血清LDL-C升高26%（p<0.05）[2]。 静脉给药 0.5 mg/kg 后，全身血浆清除率、稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为 2.3 mL/min/kg、1.1 L/kg 和 12 h。 在以 5 mg/kg 口服给药后，Anacetrapib 的生物利用度为 38%。 从 5 mg/kg 的 23 μM•h 到 500 mg/kg 的 362 μM•h，暴露量 (AUC) 以小于剂量比例的方式增加。 在这个剂量范围内，峰值血浆水平 (Cmax) 范围为 5 至 26 μM，达到峰值血浆水平 (Tmax) 的时间范围为 3 至 4.5 小时 [3]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (156.86 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5686 mL | 7.8430 mL | 15.6860 mL | |
| 5 mM | 0.3137 mL | 1.5686 mL | 3.1372 mL | |
| 10 mM | 0.1569 mL | 0.7843 mL | 1.5686 mL | |
| 50 mM | 0.0314 mL | 0.1569 mL | 0.3137 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
