Anacetrapib (MK-0859) - CAS:875446-37-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Anacetrapib (MK-0859)

目录号 : SJ-MX0480 中文名称 : 安塞曲匹 纯度：99.69%

Anacetrapib (MK-0859)是一种有效的和选择性的胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂，强烈抑制CETP介导的胆固醇酯和甘油酸三脂转运，IC50值分别为16 nM和29 nM。Anacetrapib 作用于 rhCETP 和突变CETP(C13S)，IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。Anacetrapib可强效降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平和增加高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平，且无任何副作用，目前被用来治疗原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症。

CAS No. :875446-37-0

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 880.00
10 mg	¥ 1430.00
50 mg	¥ 4440.00
100 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

875446-37-0

分子式

C₃₀H₂₅F₁₀NO₃

分子量

637.51

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

CETP

作用通路

Metabolic Enzyme/Protease

应用领域

心血管；

IC50 & Target

IC50	IC50
rhCETP ^[1]	CETP(C13S) ^[1]
7.9±2.5 nM	11.8±1.9 nM

体外研究 (In Vitro)

Anacetrapib 剂量依赖性的显着降低胆固醇酯 (CE) 从 HDL3 向 HDL2 的转移（≥0.1 µM ，P<0.001）。25 µM (过量) 的 Anacetrapib 使0.25 µM的[¹⁴C]Torcetrapib 与固定化 rhCETP 的结合能力分别降低了 82% 和 60%。在测试浓度为0.1、1、3 和 10 µM时，Anacetrapib 使 β-HDL 形成减少 46% 以上（P<0.001）^[1]。

Anacetrapib (ANA) 在 3 µM 浓度下检测到 PCSK9 启动子活性显着降低（-22%，p<0.01），在 10 µM 浓度下进一步降低至对照的 68%。同样，B11 细胞的荧光素酶活性在 3 µM 浓度下被 Anacetrapib 降低，在 10 µM 浓度下最大降低了对照的 38%。在 10 µM 浓度下，Anacetrapib 将 PCSK9 mRNA 水平降低至对照的 60%，将 LDLR mRNA 水平降低至对照的 67%^[2]。

体内研究 (In Vivo)

在给仓鼠注射[³H]胆固醇标签的巨噬细胞（第0天）之前连续7天添加Anacetrapib。Anacetrapib导致第0天HDL-C水平显著升高。在第3天，添加Anacetrapib组的高密度脂蛋白组分中的[³H]胆固醇放射性显著高于对照值 ^[1]。

与对照组相比，Anacetrapib（ANA）治疗可适度升高血清总胆固醇水平约10%（p<0.05），并使血清LDL-C升高26%（p<0.05）^[2]。

静脉给药 0.5 mg/kg 后，全身血浆清除率、稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为 2.3 mL/min/kg、1.1 L/kg 和 12 h。在以 5 mg/kg 口服给药后，Anacetrapib 的生物利用度为 38%。从 5 mg/kg 的 23 μM•h 到 500 mg/kg 的 362 μM•h，暴露量 (AUC) 以小于剂量比例的方式增加。在这个剂量范围内，峰值血浆水平 (Cmax) 范围为 5 至 26 μM，达到峰值血浆水平 (Tmax) 的时间范围为 3 至 4.5 小时^[3]。

参考文献

[1]. Niesor EJ, et al. Modulating cholesteryl ester transfer protein activity maintains efficient pre-β-HDL formation and increases reverse cholesterol transport. J Lipid Res. 2010, 51(12), 3443-3454.

[2]. Dong B, et al. CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism. Atherosclerosis. 2014 Aug;235(2):449-62.

[3]. Tan EY, et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of anacetrapib, a novel inhibitor of the cholesteryl ester transfer protein, in rats and rhesus monkeys. Drug Metab Dispos. 2010, 38(3), 459-473.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (156.86 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5686 mL	7.8430 mL	15.6860 mL
	5 mM	0.3137 mL	1.5686 mL	3.1372 mL
	10 mM	0.1569 mL	0.7843 mL	1.5686 mL
	50 mM	0.0314 mL	0.1569 mL	0.3137 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。