Docetaxel (RP56976, NSC 628503) 是一种taxol类似物，它以高亲和力可逆地与微管结合，并在没有 GTP 的情况下防止微管解聚和分解，是一种微管解聚 (microtubule depolymerization) 抑制剂，其 IC50 值为 0.2 μM。Docetaxel 是Paclitaxel的半合成类似物，能减弱 bcl-2 和 bcl-xL 基因表达的影响。Docetaxel 阻滞 G2/M 细胞周期，导致细胞凋亡 (apoptosis)。Docetaxel 具有抗肿瘤活性。

Microtubule/Tubulin；Apoptosis；Endogenous Metabolite

Cell Cycle/DNA Damage；Cytoskeletal Signaling；Apoptosis；Metabolic Enzyme/Protease

Microtubules ^[1]

Docetaxel (RP-56976) 和 Glufosfamide (GLU) 单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 GLU 在 PC-3 和 LNCaP 细胞中的 IC50 分别为 70±4 µM 和 86.8±8 µM。 而Docetaxel单独的 IC50 在 PC-3 和 LNCaP 细胞中分别为 3.08±0.4 nM 和 1.46±0.2 nM。 发现 GLU 与Docetaxel的共同处理可增强细胞毒性，并且在 PC-3 和 LNCaP 细胞中 IC50 值分别降低至 2.7±0.1 nM 和 0.75±0.3 nM ^[2]。

Docetaxel在NCI-H460 中 24 小时的 IC50 为 116 nM，在 72 小时为 30 nM。 根据 DTP Data Search 中报告的数据，Docetaxel在NCI-60 细胞中的平均 IC50 为 14-34 nM ^[3]。

在雌性小鼠中，在（HALO）组照射后14小时内Docetaxel 诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。Docetaxel 在2-HALO组中Bax表达显着升高，但在14-HALO组中没有。另一方面，Docetaxel 在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达，但在2-HALO组中没有。在14-HALO组给予Docetaxel 后，Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高，而在2-HALO组中则没有。此外，Docetaxel 显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达，但不显着降低2-HALO组中的 survivin表达。Docetaxel 处理的14-HALO组中的 survivin表达水平显着小于药物处理的2-HALO组 ^[4]。

在 Sprague-Dawley 大鼠中通过口服给予 35 mg/kg 的 胡椒碱 (PIP) 和通过静脉推注给予 7 mg/kg 多西他赛的共同给药发现，PIP 和Docetaxel的联合使用导致它们的体内暴露协同增加 ^[5]。