Dasatinib (BMS-354825) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的多靶点抑制剂，可以作用于作用于 Bcr-Abl 、Src 和 c-Kit。在无细胞试验中 IC50 分别为 0.6 nM、0.8 nM 和 79 nM。Dasatinib 还诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)，并具有抗肿瘤的活性。

Bcr-Abl;Src;c-Kit;Autophagy;Apoptosis

Protein Tyrosine Kinase/RTK;Autophagy;Apoptosis

在抑制表达野生型 Bcr-Abl 或全部 Bcr-Abl 突变型 (除了 T315I) 的 Ba/F3 增殖时，Dasatinib 效果比 Imatinib 高很多。与 Imatinib 相比，Dasatinib 呈 2 倍指数增长效力 (约 325 倍)。Dasatinib 有效抑制野生型 Abl 激酶和全部突变型 (除了T315I)。Dasatinib 直接靶向作用于野生型和突变型 Abl 激酶域，且抑制自磷酸化和底物磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。Dasatinib 作用于表达野生型 Bcr-Abl 的细胞时，效果比 Imatinib 高 325 倍多 ^[1]。

TgE 骨髓细胞菌落百分数从未处理孔的 100% 降低到 Dasatinib 处理孔的 4.12%。 有 Dasatinib 存在时， WT 和 TgE 骨髓细胞形成的菌落百分数明显不同。LMP2A 的表达可促进 B 淋巴细胞存活和增殖，而 Dasatinib 通过靶向作用于 Lyn 或 c-Abl 激酶可抑制以上存活和增殖 ^[2]。

Dasatinib 处理一系列甲状腺癌细胞，抑制 Src 信号， 降低生长速度，使细胞周期停滞，且诱导凋亡。使用剂量不断增加的 Dasatinib (0.019 μM 到 1.25 μM) 处理 C643， TPC1， BCPAP， 和 SW1736 细胞 3 天，抑制 50% 细胞生长，然而抑制 K1 细胞系生长则需更高浓度 Dasatinib。使用 10 nM 或 50 nM Dasatinib 处理 BCPAP，SW1736 和 K1 细胞，导致 G1 期细胞提高 9-22%，而 S 期细胞百分数则降低 7-18% ^[3]。

Dasatinib 作用于 LMP2A/MYC 双转基因小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于 TgE 小鼠 抑制表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞形成的菌落，且使脾脏变小。使用 Dasatinib 处理 Tg6/λ-MYC 小鼠，与对照组相比，脾脏质量明显降低。Dasatinib 作用于 LMP2A/MYC 双转基因小鼠，抑制淋巴结肿大。Dasatinib 作用于嫁接 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠，可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞瘤，抑制 Lyn 磷酸化 ^[2]。