GSK461364 - CAS:929095-18-1 - 山东思科捷生物技术有限公司

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GSK461364

目录号 : SJ-MX0451 别名 : GSK461364A 纯度：99.68%

GSK461364 (GSK461364A) 是选择性，可逆，ATP 竞争性的 Polo-like kinase1 (PLK1) 抑制剂，无细胞试验中 Ki 为 2.2 nM。

CAS No. :929095-18-1

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 235.00
5 mg	¥ 575.00
10 mg	¥ 1050.00
50 mg	¥ 3455.00
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Cas No.

929095-18-1

分子式

C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S

分子量

543.60

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	GSK461364 (GSK461364A) 是选择性，可逆，ATP 竞争性的 Polo-like kinase1 (PLK1) 抑制剂，无细胞试验中 Ki 为 2.2 nM。
相关靶点	Polo-like Kinase (PLK)
作用通路	Cell Cycle/DNA Damage
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	Ki : 2.2 nM (PLK1， Cell-free assay) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	GSK461364 是一种有效的，选择性的，可逆的 ATP 竞争性 Plk1 抑制剂 (Ki=2.2 nM)，Plk1 的选择性比 Plk2 和 Plk3 高至少 390 倍，选择性比其他 48 种激酶高 1000 倍 ^[1]。 GSK461364 (GSK461364A；250 nM) 导致 A549 和 PL45 细胞中的有丝分裂延迟延长、有丝分裂异常退出和 p53 活化。与具有非沉默对照 siRNA 的细胞相比，p53 的敲低显著增强了细胞对 GSK461364A (30 或 300 nM) 在抑制 A549 和 NCI-H460 细胞生长方面的敏感性 ^[2]。 GSK461364 可抑制大多数增殖癌细胞系的细胞生长，并抑制 89％ (66/74) 的癌细胞系增殖，GI50 (抑制 50％细胞生长所需的浓度) ≤100nM。 GSK461364 (> 20 nM) 导致 A549 肺癌细胞中处于 G2-M 期细胞，G1 期细胞减少。GSK461364 (10-250 nM) 阻断细胞周期的 G2 和 M 期细胞，并在癌细胞中引起 M 期 caspase-3/caspase-7 活化 ^[3]。 GSK461364 (0.5-2 μM) 降低 PLK1 和 pCDC25C 的水平，并导致 pHisH3 (OS 细胞系有丝分裂停滞的指标) 的剂量和时间依赖性增加^[4]。
体内研究 (In Vivo)	GSK461364 (50 mg/kg；i.p.；每 2 天一剂；重复 12 次 ) 在多个异种移植肿瘤模型中表现出不同程度的肿瘤生长延迟 (TGD) ^[1]。 GSK461364 腹腔注射处理不同移植瘤模型，包括 Colo205 移植瘤，导致衰退或肿瘤生长延迟。在体内，使用 GSK461364 抑制 Plk1，导致有丝分裂停滞，形成由单极或倒塌的有丝分裂纺锤体组成的异常有丝分裂 ^[3]。
参考文献	[1]. Gilmartin AG, et al. Distinct concentration-dependent effects of the polo-like kinase 1-specific inhibitor GSK461364A, including differential effect on apoptosis. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6969-77. [2]. Degenhardt Y, et al. Sensitivity of cancer cells to Plk1 inhibitor GSK461364A is associated with loss of p53 function and chromosome instability. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):2079-89 [3]. Olmos D, et al. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3420-30. [4]. Chou YS, et al. Cytotoxic mechanism of PLK1 inhibitor GSK461364 against osteosarcoma: Mitotic arrest, apoptosis, cellular senescence, and synergistic effect with paclitaxel. Int J Oncol. 2016 Mar;48(3):1187-94.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	55 mg/mL (101.18 mM) 超声

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8396 mL	9.1979 mL	18.3959 mL
	5 mM	0.3679 mL	1.8396 mL	3.6792 mL
	10 mM	0.1840 mL	0.9198 mL	1.8396 mL
	50 mM	0.0368 mL	0.1840 mL	0.3679 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。