Savolitinib (AZD6094) - CAS:1313725-88-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Savolitinib (AZD6094)

目录号 : SJ-MX0542 别名 : Volitinib; HMPL-504; AZD-6094 中文名称 : 沃利替尼 纯度：99.98%

Savolitinib (AZD-6094) 是一种高效选择性、口服生物利用度 c-Met 抑制剂，对 c-Met 和 p-Met 的 IC50 分别为 5 nM 和 3 nM。Savolitinib (AZD-6094) 以 ATP 竞争的方式选择性结合并抑制 c-Met 的激活，破坏 c-Met 信号转导途径。具有抗肿瘤活性。

CAS No. :1313725-88-0

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规格	价格	货期
2 mg	¥ 645.00
5 mg	¥ 1235.00
10 mg	¥ 1995.00
25 mg	¥ 3400.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1313725-88-0

分子式

C₁₇H₁₅N₉

分子量

345.36

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

c-Met/HGFR

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50
c-Met ^[1]	p-Met ^[1]
5 nM	3 nM

体外研究 (In Vitro)

Savolitinib 具有精确的激酶选择性和效力 ^[1]。

在胃癌细胞株面板中，Savolitinib 具有高选择性，在 c-MET 调节异常的细胞系中有效地抑制细胞生长 (EC50 的范围为 0.6 nM/L-12.5 nM/L) ^[2]。

Savolitinib 具有良好的细胞膜通透性，在 Caco-2 细胞单层中没有外排转运。在人类肝脏微粒体中，Savolitinib 没有显著地可逆性或基于机理的 CYP 抑制作用。在人类肝脏细胞中，也不诱导 CYP1A2 和 CYP3A4 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

在小鼠药代动力学研究实验中，Savolitinib 的清除率是 4.28 L/(h·kg)，半衰期为 1.7 小时。尽管其口服生物利用度仅为中等水平，但其总的血浆暴露量高。在皮下注射 U87MG 的异种移植瘤模型中，Savolitinib 具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用 ^[1]。

Savolitinib 处理将导致 c-MET 信号的药效学的调整，在 3/3 cMET-dysregulated GC PDX 模型中形成有效的肿瘤瘀 ^[2]。

Savolitinib 具有中等的血浆蛋白结合率，在大鼠、狗和人类中为 ~60%，在小鼠中为 40%，在猴子中为 80%；在大鼠中，Savolitinib 在不同的组织器官中广泛分布，在肝脏、肾脏中具有高暴露量，而在脑、脊髓和睾丸中的暴露量低于血浆暴露量。在小鼠、大鼠、狗的药代动力学研究中，Savolitinib 具有快速的口服吸收率 (Tmax<2.5 小时) 和高暴露量，口服生物利用度分别为 27.2%、42.6%、86.3%，体内清除率 (CL) 分别为 11.0、11.8 和 3.5 mL/min/kg，在稳定状态下的分布体积 (Vss) 分别为 0.4、1.4 和 1.4 L/kg。在大鼠中，剂量为 1-25 mg/kg的 Savolitinib 具有线性药代动力学特征，而在狗中，浓度为 2-10 mg/kg 的 Savolitinib 具有先行药代动力学。食物的摄取对其在狗中的药代动力学几乎没有影响。而在猴子中，Savolitinib 具有高的提取率 (CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中，Savolitinib 的低口服生物利用度可能是过度的首关提取所造成。总的来说，Savolitinib 具有良好的临床前 PK/ADME 属性 ^[3]。

参考文献

[1]. Jia H, et al. Discovery of (S)-1-(1-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)ethyl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazine (volitinib) as a highly potent and selective mesenchymal-epithelial transition factor (c-Met) inhibitor in clinical development for treatment of cancer. J Med Chem. 2014 Sep 25;57(18):7577-89.

[2]. Gavine PR, et al. Volitinib, a potent and highly selective c-Met inhibitor, effectively blocks c-Met signaling and growth in c-MET amplified gastric cancer patient-derived tumor xenograft models. Mol Oncol. 2015 Jan;9(1):323-33.

[3]. Yi Gu, et al. Abstract 3371: Preclinical disposition and pharmacokinetics of volitinib, a novel selective cMet inhibitor. AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 3371.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	18 mg/mL (52.12 mM) 50℃ 水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8955 mL	14.4776 mL	28.9553 mL
	5 mM	0.5791 mL	2.8955 mL	5.7911 mL
	10 mM	0.2896 mL	1.4478 mL	2.8955 mL
	50 mM	0.0579 mL	0.2896 mL	0.5791 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。