Prexasertib (LY2606368) hydrochloride 是一种选择性的，ATP 竞争性的第二代细胞周期检测点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，Ki 为 0.9 nM，IC50 为 <1 nM。Prexasertib (LY2606368) hydrochloride 抑制 CHK2 (IC50=8 nM) 和 RSK1 (IC50=9 nM)。Prexasertib (LY2606368) hydrochloride 引起双链 DNA 断裂和复制突变，导致细胞凋亡 (apoptosis)，具有有效的抗肿瘤活性。

Checkpoint Kinase (Chk)；Apoptosis

Cell Cycle/DNA Damage；Apoptosis

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride 抑制 MELK (IC50=38 nM)、SIK (IC50=42 nM)、BRSK2 (IC50=48 nM)、ARK5 (IC50=64 nM)。 LY2606368 需要 CDC25A 和 CDK2 才能导致 DNA 损伤 ^[1]。

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride (33、100 nM；7 小时) 在 HeLa 细胞的 S 期导致 DNA 损伤 ^[1]。

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride (8-250 nM；预处理 15 分钟) 抑制 HT-29 细胞中的 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516) ^[1]。

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride (4 nM；24 小时) 导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 期大幅转变为 S 期，同时诱导 U-2OS 细胞中的 H2AX 磷酸化 ^[1]。

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride（33 nM；12 小时）导致 HeLa 细胞中的染色体断裂。 Prexasertib（100 nM；0.5-9 小时）诱导复制压力并耗尽可用于与 DNA 结合的 RPA2 库 ^[1]。

Prexasertib（LY2606368；25 μM）表现出对抗 AGS 和 MKN1 细胞增殖的抑制活性。Prexasertib (LY2606368；20 μM) 抑制 HR 修复能力 DR-GFP 细胞。Prexasertib (LY2606368；5 μM) 与 PARP 抑制剂 BMN673 联合使用，在胃癌细胞中显示出协同抗癌作用 ^[2]。

Prexasertib (LY2606368) hydrochloride（1-10 mg/kg；SC；每天两次，持续 3 天，休息 4 天；三个周期）会抑制肿瘤异种移植物的生长  ^[1]。
在 SKOV3 卵巢癌模型中，LY2606368 可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在 SW1990 原位胰脏癌模型中，LY2606368 可抑制 92% 的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移 ^[3]。