SHP099 - CAS:1801747-42-1 - 山东思科捷生物技术有限公司

010D220O,010D230δ,010D240μ,010I0ε,0D01

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SHP099

目录号 : SJ-MX3563 纯度：99.52%

SHP099 是一种高效、选择性和口服生物利用度高的 SHP2 抑制剂 (IC50=70 nM)，可稳定 SHP2 为自抑制构像。SHP099 对 SHP1 没有活性。

CAS No. :1801747-42-1

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 565.00
10 mg	¥ 835.00
25 mg	¥ 1690.00
50 mg	¥ 2480.00
100 mg	¥ 3610.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1801747-42-1

分子式

C₁₆H₁₉CL₂N₅

分子量

352.26

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	SHP099 是一种高效、选择性和口服生物利用度高的 SHP2 抑制剂 (IC50=70 nM)，可稳定 SHP2 为自抑制构像。SHP099 对 SHP1 没有活性。
相关靶点	SHP2；Phosphatase
作用通路	Protein Tyrosine Kinase/RTK；Metabolic Enzyme/Protease
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	IC50: 70 nM (SHP2, Cell-free assay) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	SHP099 抑制细胞增殖 (KYSE-520细胞)，IC50 为 1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中，SHP099 对其没有明显的生化抑制活性，说明 SHP099 对 SHP2 具有选择性。此外，在 Caco-2 细胞中，SHP099 溶解性好 (在 pH6.8 的 buffer 中溶解度大于 0.5 mM) 并具有高的通透性，没有明显外流现象 ^[1]。 SHP099 可使 SHP2 稳定在自我抑制的构象。它抑制 RAS-ERK 信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时，在常用的 49 种药物不良反应靶点中，SHP099 对 5HT3 仅有中等活性。SHP099 对 SHP1 没有活性，在依赖于 SHP2 的 MDA-MB-468 和 KYSE520 细胞中，它能抑制 p-ERK，IC50 约为 0.25 μM，但在 A2058 细胞中无此效应。在这些细胞中，p-AKT 的水平未收到影响。SHP099 在依赖于 RTK 的细胞中，通过直接作用于 SHP2 抑制 MAPK 信号通路和细胞增殖 ^[2]。
体内研究 (In Vivo)	在 30 和 100 mg/kg 的单次剂量后，异种移植物中观察到药效学标记 p-ERK 的剂量依赖性暴露和调节。每日口服 10 或 30 mg/kg 的剂量分别可产生 19% 和 61% 的肿瘤生长抑制作用。在 100 mg/kg 时达到肿瘤停滞 ^[1]。在 KYSE520 移植瘤模型中，口服 SHP099 会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性，耐受良好 ^[2]。
参考文献	[1]. Garcia Fortanet J, et al. Allosteric Inhibition of SHP2: Identification of a Potent, Selective, and Orally Efficacious Phosphatase Inhibitor. J Med Chem. 2016 Sep 8;59(17):7773-82. [2]. Chen YN, et al. Allosteric inhibition of SHP2 phosphatase inhibits cancers driven by receptor tyrosine kinases. Nature. 2016 Jul 7;535(7610):148-52.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	12 mg/mL (34.07 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8388 mL	14.1941 mL	28.3881 mL
	5 mM	0.5678 mL	2.8388 mL	5.6776 mL
	10 mM	0.2839 mL	1.4194 mL	2.8388 mL
	50 mM	0.0568 mL	0.2839 mL	0.5678 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。