SNX-2112 (PF-04928473) - CAS:908112-43-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

01050U01,010D240O01

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SNX-2112 (PF-04928473)

目录号 : SJ-MX0806 别名 : PF-04928473 纯度：99.54%

SNX-2112 (PF-04928473) 选择性结合到 HSP90α 和 HSP90β 的 ATP 结合袋中，Ka 分别为 30 nM 和 30 nM，比 17-AAG 更有效。

CAS No. :908112-43-6

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 610.00
2 mg	¥ 905.00
5 mg	¥ 1420.00
10 mg	¥ 1965.00
50 mg	¥ 4945.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

908112-43-6

分子式

C₂₃H₂₇F₃N₄O₃

分子量

464.48

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

SNX-2112 (PF-04928473) 选择性结合到 HSP90α 和 HSP90β 的 ATP 结合袋中，Ka 分别为 30 nM 和 30 nM，比 17-AAG 更有效。

相关靶点

HSP

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Amino Acid/Protein Metabolism

IC50 & Target

Ka	ka
HSP90α ^[1]	HSP90β ^[1]
cell-free assay	cell-free assay
30 nM	30 nM

体外研究 (In Vitro)

使用 1 μmol/L SNX-2112 (PF-04928473) 处理 BT-474 细胞，在处理 3 到 6 小时期间，导致 HER2 表达下调，而处理 10 小时，则导致 HER2 表达几乎完全丧失。SNX-2112 (PF-04928473) 处理，也导致全部 Akt 表达降低。SNX-2112 (PF-04928473) 作用于 BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7 和 H1650 癌细胞，抑制细胞增殖，IC50 为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与 Rb 的低磷酸化，G1 期停滞，和凋亡的适度调节水平相关 ^[1] 。

SNX-2112 (PF-04928473) 竞争性结合到 Hsp90 的 N-末端 ATP 结合位点。SNX-2112 (PF-04928473) 通过 caspase-8、-9、-3 和 PARP 裂解而诱导凋亡。SNX-2112 (PF-04928473) 抑制生长因子诱导的 Akt 和细胞外信号相关激酶 (ERK) 激活，也克服白细胞介素 (IL-6), 胰岛素样生长因子-1 和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 (PF-04928473) 通过废除 eNOS/Akt 通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和 PU.1 而显著抑制破骨细胞形成 ^[2]。

最新研究显示 NX-2112 通过抑制 Akt/mTOR/p70S6K 而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112 (PF-04928473) 作用于人类黑色素瘤 A-375 细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 (PF-04928473) 可作为一种有效的靶向治疗剂 ^[3]。

研究细胞系 (8 种来自骨肉瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、和淋巴瘤的细胞系) 对 SNX-2112 (PF-04928473) 的敏感性，IC50 为 10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致抑制时间更长，sub-G1 累积更多。观察到随着 PARP 裂解增多，AKT1 和 C-Raf 的水平显著降低 ^[4]。

体内研究 (In Vivo)

SNX-2112 (PF-04928473) 是 SNX-5422 的药物前体，SNX-2112 (PF-04928473) 抑制 MM 细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制 Hsp90，而 SNX-2112 (PF-04928473) 不抑制 MM 细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成 ^[2]。

参考文献

[1]. Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):240-8.

[2]. Okawa Y, et al. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 2009 Jan 22;113(4):846-55.

[3]. Liu KS, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells. Cancer Lett. 2012 May 28;318(2):180-8.

[4]. Chinn DC, et al. Anti-tumor activity of the HSP90 inhibitor SNX-2112 in pediatric cancer cell lines. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jun;58(6):885-90.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	93 mg/mL (200.22 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1529 mL	10.7647 mL	21.5295 mL
	5 mM	0.4306 mL	2.1529 mL	4.3059 mL
	10 mM	0.2153 mL	1.0765 mL	2.1529 mL
	50 mM	0.0431 mL	0.2153 mL	0.4306 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。