GSK2193874 - CAS:1336960-13-4 - 山东思科捷生物技术有限公司

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GSK2193874

目录号 : SJ-MX0858 纯度：99.62%

GSK2193874 是具有口服活性的有效的选择性 TRPV4 拮抗剂，作用于 rTRPV4 和 hTRPV4，IC50 分别为 2 nM 和 40 nM。

CAS No. :1336960-13-4

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
2 mg	¥ 300.00
5 mg	¥ 595.00
10 mg	¥ 1095.00
25 mg	¥ 1880.00
50 mg	¥ 3550.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1336960-13-4

分子式

C₃₇H₃₈BrF₃N₄O

分子量

691.62

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

GSK2193874 是具有口服活性的有效的选择性 TRPV4 拮抗剂，作用于 rTRPV4 和 hTRPV4，IC50 分别为 2 nM 和 40 nM。

相关靶点

TRP Channel

作用通路

Membrane Transporter/Ion Channel；Neuronal Signaling

应用领域

心血管

IC50 & Target

IC50	IC50
rTRPV4 ^[1]	hTRPV4 ^[1]
2 nM	40 nM

体外研究 (In Vitro)

研究证明 GSK2193874 会影响 TRP 通路，对 TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6 和 TRPM8 具有选择性 (IC50>25 μM) ^[1]。

GSK2193874 是一种选择性的口服活性 TRPV4 阻滞剂，可通过重组 TRPV4 通道和天然内皮 TRPV4 电流抑制 Ca²⁺流入。在全细胞膜片钳研究中，当以 3 nM 及以上的浓度应用于细胞外溶液时，GSK2193874 抑制重组 TRPV4 电流的激活，但以浓度高达 10μM 浓度通过包含在细胞内移液管溶液中应用于细胞内部时，作用无效 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

在大鼠和狗中评估 GSK2193874 的药代动力学 (PK) 特性，发现其半衰期和口服暴露量适合慢性动物模型中的口服给药。大鼠的 PK 数据，静脉注射量 CL=7.3mL/min/kg，口服半衰期 t1/2=10，%F=31。狗的 PK 数据，静脉注射量 CL=6.9mL/min/kg，口服半衰期 t1/2=31h，%F=53。此外，当剂量高达 30 mg/kg 时，GSK2193874 对大鼠的血压或心率没有影响。GSK2193874 是一流的口服生物可用的 TRPV4 抑制剂，在许多心力衰竭模型中表现出改善肺功能的能力 ^[1]。

GSK2193874 显示出低清除率 (7.3 mL/min/kg) 和良好的大鼠口服生物利用度 (31%) ^[2]。

参考文献

[1]. Cheung M, et al. Discovery of GSK2193874: An Orally Active, Potent, and Selective Blocker of Transient Receptor Potential Vanilloid 4. ACS Med Chem Lett. 2017 Mar 20;8(5):549-554.

[2]. Thorneloe KS, et al. An orally active TRPV4 channel blocker prevents and resolves pulmonary edema induced by heart failure. Sci Transl Med. 2012 Nov 7;4(159):159ra148.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (144.59 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4459 mL	7.2294 mL	14.4588 mL
	5 mM	0.2892 mL	1.4459 mL	2.8918 mL
	10 mM	0.1446 mL	0.7229 mL	1.4459 mL
	50 mM	0.0289 mL	0.1446 mL	0.2892 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。