PF-8380 - CAS:1144035-53-9 - 山东思科捷生物技术有限公司

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PF-8380

目录号 : SJ-MX0582 纯度：99.40%

PF-8380 是一种有效的、口服生物可利用的自毒素 (autotaxin, ATX) 抑制剂，体外酶实验和人类全血细胞实验中，IC50 分别为 2.8 nM 和 101 nM。

CAS No. :1144035-53-9

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 185.00
5 mg	¥ 350.00
10 mg	¥ 560.00
25 mg	¥ 1180.00
50 mg	¥ 1965.00
100 mg	¥ 3160.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1144035-53-9

分子式

C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₅

分子量

478.33

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

PF-8380 是一种有效的、口服生物可利用的自毒素 (autotaxin, ATX) 抑制剂，体外酶实验和人类全血细胞实验中，IC50 分别为 2.8 nM 和 101 nM。

相关靶点

Phosphodiesterase (PDE)

作用通路

Metabolic Enzyme/Protease

应用领域

肿瘤；炎症/免疫

IC50 & Target

IC50	IC50
Autotaxin ^[1]	Autotaxin ^[1]
In isolated enzyme assay	in human whole blood
2.8 nM	101 nM

体外研究 (In Vitro)

PF-8380 抑制大鼠 autotaxin，对 FS-3 底物的 IC50 为 1.16 nM。当使用由胎儿成纤维细胞产生的酶与溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 作为底物时，PF-8380 的效力得到维持。在与 PF-8380 一起孵育 2 小时的人全血中，抑制 autotaxin 的 IC50 为 101 nM ^[1]。

Autotaxin (ATX) 是一种具有溶血磷脂酶 D (lysoPLD) 活性的酶，可催化溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 生成溶血磷脂酸 (LPA) ^[2]。

用 PF-8380 (1 μM) 预处理 GL261 和 U87-MG 细胞，然后进行 4 Gy 照射，发先克隆形成存活降低率，迁移减少 (GL261 中为 33% 和 U87-MG 中 17.9%)，侵袭降低 (GL261 中 35.6% 和 U87-MG 中 31.8%)，并辐射诱导的 Akt 磷酸化减弱 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

PF-8380 的药代动力学特征以 1 mg/kg 的静脉剂量和 1 至 100 mg/kg 的口服剂量在 24 小时内进行评估。 PF-8380 的平均清除率为 31 mL/min/kg，稳态分布容积为 3.2 L/kg，有效 t1/2 为 1.2 h。口服生物利用度适中，范围为 43% 至 83%。血浆浓度随着单次口服递增剂量而增加，但 Cmax 增加的速率与剂量从 1 到 10 mg/kg 大致成正比，而与从 10 到 100 mg/kg 的剂量不成比例。按曲线下面积估计的 PF-8380 暴露量与剂量大致成正比，线性最高可达 100 mg/kg。采集后立即测量血浆 C16:0、C18:0 和 C20:0 LPA 水平。 3 mg/kg 剂量在 0.5 小时时观察到 LPA 水平的最大降低，所有 LPA 在 24 小时时恢复到或高于基线 ^[1]。

用 10 mg/kg PF-8380 治疗可使肿瘤相关血管分布适度增加 20%。与对照组相比，在 4 Gy 照射前 45 分钟使用 PF-8380 治疗与对照组相比减少了近 48% 的血管分布，与单独接受放疗的小鼠相比减少了 65% ^[2]。

参考文献

[1]. Gierse J, et al. A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7.

[2]. Bhave SR, et al. Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	96 mg/mL (200.70 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0906 mL	10.4530 mL	20.9061 mL
	5 mM	0.4181 mL	2.0906 mL	4.1812 mL
	10 mM	0.2091 mL	1.0453 mL	2.0906 mL
	50 mM	0.0418 mL	0.2091 mL	0.4181 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。