Bitopertin (RG1678; RO-4917838) 是一种有效的非竞争性 glycine transporter 1 (GlyT1) 抑制剂，在 CHO 细胞中 IC50 为 25 nM。Bitopertin 已被证明可以调节精神分裂症的临床前研究中的谷氨酸能和多巴胺能神经传递。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 2 mg | ¥ 300.00 | |
| 5 mg | ¥ 500.00 | |
| 10 mg | ¥ 760.00 | |
| 25 mg | ¥ 1540.00 | |
| 50 mg | ¥ 2440.00 | |
| 100 mg | ¥ 3860.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 580.00 |
| Cas No. |
845614-11-1
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C21H20F7N3O4S
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| 分子量 |
543.46
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Bitopertin (RG1678; RO-4917838) 是一种有效的非竞争性 glycine transporter 1 (GlyT1) 抑制剂，在 CHO 细胞中 IC50 为 25 nM。Bitopertin 已被证明可以调节精神分裂症的临床前研究中的谷氨酸能和多巴胺能神经传递。 |
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| 相关靶点 |
GlyT
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| 作用通路 |
Membrane Transporter/Ion Channel；Neuronal Signaling
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| 应用领域 |
神经科学
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| IC50 & Target |
IC50: 25 nM (GlyT1) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Bitopertin 竞争性阻断 CHO 细胞膜中人 GlyT1b 上的 [3H]ORG24598 结合位点。Bitopertin 在稳定表达 hGlyT1b 和 mGlyT1b 的细胞中有效抑制 [3H] 甘氨酸摄取，IC50 值分别为 25 nM 和 22 nM。相反，在浓度高达 30 μM 的情况下，Bitopertin 对 hGlyT2 介导的甘氨酸摄取没有影响 [1]。 Bitopertin 对重组 hGlyT1b 转运蛋白具有高亲和力。在平衡条件下 (室温下 1 小时)，Bitopertin 能取代 [3H]ORG24598 的结合 (Ki= 8.1 nM)。在海马 CA1 锥体细胞中，Bitopertin 在 100 nM 时增强 NMDA 依赖性的长期增强作用，但在 300 nM 时没有增强效果 [1]。 Bitopertin 对 GlyT2 异构体 (IC50>30 μM) 和 86 个靶点具有良好的选择性，包括跨膜和可溶性受体、酶、离子通道和单胺转运蛋白 (在 10 μM 时，所有靶标的抑制作用均小于 41%) [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Bitopertin 能剂量依赖性地增加大鼠脑脊液和纹状体中的甘氨酸水平 [1]。 Bitopertin 可减弱由 D-amphetamine 或 L-687414 在小鼠中诱导的过度运动。Bitopertin 还可以防止长期使用 PCP 治疗的大鼠对 D-amphetamine 激发的过度反应 [1]。 给药后 3 小时，与载体处理的动物相比，用 Bitopertin (1-10 mg/kg) 处理的大鼠的 CSF 中观察到甘氨酸浓度的类似剂量依赖性增加。Bitopertin 给药 3 小时后脑脊液甘氨酸水平的升高与微透析实验同一时间点的升高非常相似 [1]。 大鼠和猴体内药代动力学研究表明，Bitopertin 在这两个物种中均具有低血浆清除率、中等分布容积、良好的口服生物利用度 (大鼠为 78%，猴为 56%) 和良好的终末半衰期 (大鼠 5.8 小时，猴 6.4 小时)。两种临床前物种 (97%) 和人类 (98%) 的血浆蛋白结合率很高。Bitopertin 在大鼠 (脑/血浆=0.7) 中的中枢神经系统渗透能力优于小鼠 (脑/血浆=0.5) [2]。 Bitopertin (0.03、0.1、0.3、1 和 3 mg/kg；s.c.；雌性 Sprague-Dawley 大鼠) 表现出剂量依赖性的 AUC0-∞ (439.6-34018.9 ng/mL) 和 Tmax (3.7-24.0 小时) ，非常长的末端 T1/2 (35.06-110.32 小时) 以及低 CL (0.07-0.13 L/h/kg)，这表明 Bitopertin 在大鼠中吸收和消除缓慢 [3]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (184.01 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8401 mL | 9.2003 mL | 18.4006 mL | |
| 5 mM | 0.3680 mL | 1.8401 mL | 3.6801 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9200 mL | 1.8401 mL | |
| 50 mM | 0.0368 mL | 0.1840 mL | 0.3680 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
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