ML162 是一种 GPX4 (谷胱甘肽过氧化物酶 4) 抑制剂，对突变型 RAS 癌基因表达细胞系具有选择性致死性，对表达 HRASG12V 和野生型 BJ 成纤维细胞的 IC50 分别为 25 和 578 nM。ML162 可诱导铁死亡 (Ferroptosis)。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 320.00 | |
| 5 mg | ¥ 640.00 | |
| 10 mg | ¥ 1000.00 | |
| 25 mg | ¥ 2020.00 | |
| 50 mg | ¥ 2780.00 | |
| 100 mg | ¥ 3880.00 |
| Cas No. |
1035072-16-2
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C23H22Cl2N2O3S
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| 分子量 |
477.40
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
ML162 是一种 GPX4 (谷胱甘肽过氧化物酶 4) 抑制剂，对突变型 RAS 癌基因表达细胞系具有选择性致死性，对表达 HRASG12V 和野生型 BJ 成纤维细胞的 IC50 分别为 25 和 578 nM。ML162 可诱导铁死亡 (Ferroptosis)。 |
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| 相关靶点 |
Glutathione Peroxidase；Ferroptosis
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| 作用通路 |
Metabolism；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
Glutathione Peroxidase 4 (GPX4) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
ML162 (8 μM；24 小时) 处理可增加化学抗性 HN3R 和 HN3-rslR 细胞中 p62 和 Nrf2 的表达，使 Keap1 失活，并增加 phospho-PERK, ATF4, SESN2 通路的表达 [1]。 ML162 不同程度地诱导头颈癌 (HNC) 细胞死亡，亲本 HN3 细胞更敏感，顺铂耐药 (HN3R) 和获得性 RSL3 耐药 (HN3-rslR) 细胞敏感性较低 [1]。 ML162 对两个表达 HRASG12V 的细胞系显示出纳米摩尔效力，对于表达 HRASG12V 和野生型 BJ 成纤维细胞，其 IC50 值分别为 25 nM 和 578 nM [2]。 通过代谢组学分析发现，ML162 处理癌细胞可导致氨甲酰天冬氨酸 (C-Asp，嘧啶生物合成的中间体) 的降低，并伴有尿苷 (uridine，嘧啶生物合成的最终产物) 的累积 [3]。 将 ML162 与泊马度胺共价结合，形成 PROTAC 分子 dGPX4。在研究 dGPX4 对 HT-1080 细胞活力的研究中，观察到细胞中活性氧 (ROS) 水平以药物浓度依赖的方式提高，这是细胞铁死亡的典型特征，细胞半数抑制浓度 (IC50) 为 300 nM。相比之下，直接以 ML162 作用于 HT-1080 细胞的 IC50 为 1.5 μM，这表明降解 GPX4 可以实现更强大的铁死亡诱导效率。dGPX4 作为降解 GPX4 的首个概念验证，作用细胞类型广泛，成功将 ML162 诱导铁死亡的效力提高了 5 倍 [4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将 ML162 与泊马度胺共价结合，形成 PROTAC 分子 dGPX4。然后又设计了一种脂质纳米颗粒 (LNP)，实现 dGPX4 的封装与控释，该 LNP 是由 ROS 降解的 401-TK-12 构成，肿瘤细胞中上调的 ROS 可以触发 401-TK-12 的降解，导致 dGPX4 在肿瘤细胞中的特异性释放。dGPX4 经 401-TK-12 封装后溶解性提高，同时可以利用高通透性和滞留效应 (EPR) 被动靶向肿瘤组织。HT-1080 异种移植模型中，经 401-TK-12 LNP 递送的 dGPX4 将小鼠肿瘤体积减小到 20% 水平。游离的 PROTAC 分子尽管在体内显示出一定的肿瘤抑制作用，研发发现小鼠肾、肝功能受损，体重减轻，而经 401-TK-12 LNP 递送的 dGPX4 未观察到上述现象 [4]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
95 mg/mL (198.99 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0947 mL | 10.4734 mL | 20.9468 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0947 mL | 4.1894 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0473 mL | 2.0947 mL | |
| 50 mM | 0.0419 mL | 0.2095 mL | 0.4189 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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