GW6471 - CAS:880635-03-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

01050N,010P0B,0D01

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GW6471

目录号 : SJ-MX0639 纯度：98.02%

GW-6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂 (IC50=240 nM)。它驱动 PPARα 辅激活子的置换，并促进辅抑制蛋白 SMRT 和 NCoR 募集到配体结合域。GW-6471 抑制小鼠胚胎干细胞诱导分化为心肌细胞。

CAS No. :880635-03-0

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 420.00
10 mg	¥ 630.00
25 mg	¥ 1245.00
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Cas No.

880635-03-0

分子式

C₃₅H₃₆F₃N₃O₄

分子量

619.67

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	GW-6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂 (IC50=240 nM)。它驱动 PPARα 辅激活子的置换，并促进辅抑制蛋白 SMRT 和 NCoR 募集到配体结合域。GW-6471 抑制小鼠胚胎干细胞诱导分化为心肌细胞。
相关靶点	PPAR
作用通路	Cell Cycle/DNA Damage；Nuclear Receptor Signaling
应用领域	肿瘤；干细胞
IC50 & Target	IC50: 240 nM (PPARα) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	在细胞报告实验中，GW6471 完全抑制了 GW409544 诱导的 PPARα 活化，其 IC50 为 0.24 μM^[1]。 GW6471 能完全抑制 GW409544 诱导的 PPARα 激活反应，IC50 为 0.24 μM。GW6471 浓度在 0.001-10 μM 范围内会使 PPAR 和来源于 SRC-1 或 CBP 的共激活剂模序之间的相互作用紊乱，同时会促进来自 SMRT 或 N-CoR 的协同抑制模序与 PPAR 的结合能力。在 PPAR/GW6471/SMRT 复合体中，GW6471 形成 U 形结构，缠绕在螺旋 3 的 C276 上，破坏了电荷夹的完整，但是会留有足够的空间容纳协同抑制模序的附加螺旋转角 ^[1] 。 MTT 法检测 PPARα 对肾癌细胞活力的影响。将 Caki-1 (VHL野生型) 和 786-O (VHL突变) 细胞分别与特异性 PPARα 激动剂 WY14 643 或特异性 PPARα 拮抗剂 GW6471 一起孵育，浓度为 12.5 至 100 μM，持续 72 小时，评估细胞活力。WY14 643 对细胞活力无影响或略有增加，而 GW6471 对细胞活力有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性 (高达 80%) ^[2]。 10 μM 的 GW6471 能显著抑制心肌细胞分化，通过时间依赖的方式抑制 PPARα 导致心肌蛋白 (ie α-actinin，troponin-T) 和其特有的基因 (ie α-MHC，MLC2v) 的表达减少 ^[3]。
体内研究 (In Vivo)	为了检测 PPARα 拮抗剂在体内的抗肿瘤活性，使用了皮下移植小鼠模型。将 Caki-1 细胞植入裸鼠 (Nu/Nu) 皮下。在肿瘤质量达到直径约 5 mm后，GW6471 每隔一天腹腔内给药一次 (20 mg/kg；野生型小鼠)，持续 4 周，该剂量在体内剂量-反应研究中被描述为有效，并在这里被证实是有效的。溶剂组和 GW6471 组的肿瘤生长有显著差异。根据动物的体重，GW6471 的剂量没有观察到毒性，包括肾和肝功能测试在内的实验室值也没有受到不利影响。为了证明 GW6471 的靶向作用，我们评估了肿瘤中 c-Myc 的水平，结果显示 GW6471 处理的动物的 c-Myc 水平显著降低^[4]。
参考文献	[1]. Xu HE, et al. Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPARalpha. Nature. 2002 Feb 14;415(6873):813-7. [2]. Abu Aboud O, et al. Inhibition of PPARα induces cell cycle arrest and apoptosis, and synergizes with glycolysisinhibition in kidney cancer cells. PLoS One. 2013 Aug 7;8(8):e71115. [3]. Ding L, et al. Time-dependence of cardiomyocyte differentiation disturbed by peroxisome proliferator-activated receptor alpha inhibitor GW6471 in murine embryonic stem cells in vitro. Acta Pharmacol Sin, 2007, 28(5), 634-64. [4]. Abu Aboud O, et al. PPARα inhibition modulates multiple reprogrammed metabolic pathways in kidney cancer and attenuates tumor growth. Am J Physiol Cell Physiol. 2015 Jun 1;308(11):C890-8.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	69 mg/mL (111.35mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6138 mL	8.0688 mL	16.1376 mL
	5 mM	0.3228 mL	1.6138 mL	3.2275 mL
	10 mM	0.1614 mL	0.8069 mL	1.6138 mL
	50 mM	0.0323 mL	0.1614 mL	0.3228 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。