CCS-1477 (CBP-IN-1) 是一种口服活性的、有效且选择性强的 p300/CBP 抑制剂。CCS-1477 与 p300 和 CBP 结合，Kd 值为 1.3 和 1.7 nM，与 BRD4 (Kd 为 222 nM) 相比，具有 170/130 倍的选择性。CCS-1477 抑制前列腺癌细胞系的细胞增殖，并降低雄激素受体 (AR) 和 C-MYC 调节的基因表达。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 590.00 | |
| 5 mg | ¥ 1425.00 | |
| 10 mg | ¥ 2535.00 | |
| 25 mg | ¥ 4220.00 | |
| 50 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 1560.00 |
| Cas No. |
2222941-37-7
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| 分子式 |
C30H32F2N4O3
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| 分子量 |
534.60
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
CCS-1477 (CBP-IN-1) 是一种口服活性的、有效且选择性强的 p300/CBP 抑制剂。CCS-1477 与 p300 和 CBP 结合，Kd 值为 1.3 和 1.7 nM，与 BRD4 (Kd 为 222 nM) 相比，具有 170/130 倍的选择性。CCS-1477 抑制前列腺癌细胞系的细胞增殖，并降低雄激素受体 (AR) 和 C-MYC 调节的基因表达。 |
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| 相关靶点 |
Epigenetic Reader Domain
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| 作用通路 |
Epigenetics
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞内 BRET 检测中，CCS-1477 结合到细胞组蛋白，p300 的 IC50 为 19 nM，BRD4 的 IC50 为 1060 nM。CCS-1477 在表达 AR-FL 和 AR-V7 的 VCaP、22Rv1 和 LNCaP95 中显示出强效的生长抑制活性 (IC50 均 <100 nM) [1]。 CCS-1477 (0-3000 nM；48 小时) 降低了 22Rv1 和 LNCaP95 细胞中 AR 调节基因 (KLK2、KLK3 和 TMPRSS2) 的表达。CCS-1477 还降低了 22Rv1 和 LNCaP95 细胞中 C-MYC 蛋白的表达和 22Rv1 细胞中 AR-V7 蛋白的表达，但对 22Rv1 和 LNCaP95 细胞中 AR-FL 蛋白的表达无明显影响。CCS-1477 在 16 小时降低了 22Rv1，C4-2 细胞中 C-MYC mRNA、下游 AR 和 C-MYC 信号通路。CCS-1477 通过影响 CBP、p300 和 AR-FL 募集到已知的 AR 结合位点来调节 AR 信号传导，并且具有消除 CRPC 中持续的 AR 信号传导的潜力 [1]。 CCS-1477 能够通过抑制 NRF2 必需的转录激活伙伴 CBP/p300 来抑制 NRF2 的细胞保护性反应 [2]。 在 KEAP1 突变癌细胞与原代人类 T 细胞的共培养实验中，CCS-1477 处理抑制了 T 细胞进入耗竭转录状态的过程，这有助于增强抗肿瘤免疫反应 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
CCS-1477 (10-30 mg/kg；口服填喂法；10 或 20 mg/kg 每日 (QD)，30 mg/kg 隔日 (QOD)；持续 28 天) 抑制 22Rv1 小鼠异种移植模型的生长，并伴有 AR 信号的减少 [1]。 CCS-1477 (20 mg/kg；口服填喂法；每天一次，持续 8 天) 降低 AR 和 AR-V7 信号通路，并抑制患者来源的致死性前列腺癌模型雄性去势小鼠的生长 [1]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (187.06 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8706 mL | 9.3528 mL | 18.7056 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8706 mL | 3.7411 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9353 mL | 1.8706 mL | |
| 50 mM | 0.0374 mL | 0.1871 mL | 0.3741 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
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