Pevonedistat (MLN4924) hydrochloride 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。Pevonedistat hydrochloride 诱导 S 期 DNA 合成失调，从而破坏由 cullin-RING 连接酶介导的蛋白质周转，导致人类肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Pevonedistat hydrochloride 可抑制小鼠体内人类肿瘤异种移植瘤的生长。
| Cas No. |
1160295-21-5
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| 分子式 |
C21H26CLN5O4S
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| 分子量 |
479.98
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Pevonedistat (MLN4924) hydrochloride 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。Pevonedistat hydrochloride 诱导 S 期 DNA 合成失调，从而破坏由 cullin-RING 连接酶介导的蛋白质周转，导致人类肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Pevonedistat hydrochloride 可抑制小鼠体内人类肿瘤异种移植瘤的生长。 |
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| 相关靶点 |
NEDD8-activating Enzyme
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| 作用通路 |
Metabolism；Stem Cell/Wnt
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 4.7 nM (NAE) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Pevonedistat (MLN4924) 是 NAE 的强效抑制剂（半数最大抑制浓度 (IC50 = 0.004 μM)，并且相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 (IC50 = 1.5、8.2、1.8 和 >10 μM) 具有选择性。Pevonedistat (MLN4924) 处理可抑制培养的 HCT-116 细胞中的整体蛋白质周转。用 Pevonedistat (MLN4924) 处理 HCT-116 细胞 24 小时会导致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 结合物呈剂量依赖性减少，IC50 < 0.1 μM。Pyvonedistat 可抑制 CLL 细胞凋亡并避免基质介导的耐药性。Pyvonedistat 可促进 CLL 细胞中 Bim 和 Noxa 的诱导，从而导致 Bcl-2 家族成员重新平衡为促凋亡的 BH3-only 蛋白 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pevonedistat (MLN492410，30 或 60 mg/kg，皮下注射) 可导致 HCT-116 肿瘤小鼠体内 NRF2 和 CDT1 的稳态水平随剂量和时间增加，并降低正常小鼠组织中的 NEDD8-cullin 水平，如小鼠骨髓细胞所示。Pevonedistat (MLN4924) 以 30 和 60 mg/kg 的剂量按 BID 方案给药可抑制肿瘤生长，T/C 值分别为 0.36 和 0.15 [1]。 |
| 参考文献 |
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0834 mL | 10.4171 mL | 20.8342 mL | |
| 5 mM | 0.4167 mL | 2.0834 mL | 4.1668 mL | |
| 10 mM | 0.2083 mL | 1.0417 mL | 2.0834 mL | |
| 50 mM | 0.0417 mL | 0.2083 mL | 0.4167 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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